在阿爾茨海默氏癥的早期階段，患者往往無法記住近期的經(jīng)歷。但一項新研究表明，這些記憶仍然儲存在大腦中，只是無法輕易地訪問它們。

神經(jīng)科學家在報告上稱，處于阿爾茨海默氏癥早期的小鼠能夠像正常小鼠那樣形成新記憶，但在數(shù)天后便無法記起它們。此外，研究人員能夠利用光遺傳學人為地刺激這些記憶，表明只需一點幫助仍然可以找回這些記憶。盡管當前光遺傳學不能應用于人類，這些研究結果提出了一種可能：在未來可以開發(fā)出一些治療方法來逆轉早期阿爾茨海默氏癥中所見的記憶喪失。重要的一點是，這是一個概念證明。也就是說，盡管記憶看起來消失了，它仍然存在。問題是如何找回這些記憶。

近年來，實驗室發(fā)現(xiàn)了大腦海馬中的一些細胞儲存了特定記憶。研究人員還證實，他們可以操控這些記憶的痕跡，植入虛假記憶，激活已有的記憶，或改變記憶的情感聯(lián)想。去年，研究人員們發(fā)現(xiàn)，逆行性失憶癥小鼠在創(chuàng)傷或壓力后，仍然可以形成新記憶，但回想記憶受損。這使得研究小組懷疑，在阿爾茨海默氏癥早期特征性淀粉樣斑塊出現(xiàn)在患者大腦中之前，看到的記憶喪失是否有可能也是這種情況。

為了調查這種可能性，研究人員研究了經(jīng)遺傳改造出現(xiàn)阿爾茨海默氏癥癥狀的兩種不同品系的小鼠，加上一組健康小鼠。將它們置于一個小室中接受足底dian擊，一小時后所有小鼠重新回到同一小室時都表現(xiàn)出恐懼。而當幾天后將它們置于這一小室時，只有正常小鼠仍然表現(xiàn)出恐懼。阿爾茨海默氏癥小鼠看起來沒有記起足底dian擊。在數(shù)小時內短期記憶似乎是正常的。但就長期記憶來說，這些早期阿爾茨海默氏癥小鼠似乎受損。

“訪問問題”

研究人員隨后證實，盡管當受到自然信號刺激時小鼠無法記起它們的經(jīng)歷，但記憶仍然存在于那里。

為了證實這一點，他們首先利用他們在2012年開發(fā)出的一項技術，用光敏蛋白channelrhodopsin標記了與恐懼經(jīng)歷相關的記憶痕跡細胞。無論何時他們用光激活這些標記記憶痕跡細胞，正常小鼠都會激起這組細胞編碼的記憶。同樣，當研究人員將阿爾茨海默氏癥小鼠放到此前從未見過的一個小室中，照射編碼恐懼經(jīng)歷的記憶痕跡細胞時，小鼠會立即表現(xiàn)出恐懼。

直接激活這些我們認為保存了記憶的細胞，就可以讓小鼠找回記憶。這表明，確實是訪問信息出了問題，而非它們不能學習或儲存此記憶。

研究人員還發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默氏癥小鼠的記憶痕跡細胞具有較少的樹突棘——這一結構使得神經(jīng)元能夠接收來自其他神經(jīng)元的輸入信號。

通常，當新記憶生成時，記憶痕跡細胞會響應新記憶長出新的樹突棘，但這種情況不會發(fā)生在阿爾茨海默氏癥小鼠身上。這表明，記憶痕跡細胞沒有接收來自大腦內嗅皮層的感覺輸入信號。當再度置于這一小室中時，應該重新激活記憶的自然信號不產(chǎn)生影響，是因為感覺信息沒有進入記憶痕跡細胞。如果我們想喚起記憶，必須通過正確的信號重新激活保存記憶的細胞。如果在學習過程中樹突棘密度不增高，然后，你給予一種自然回憶信號，或許不能到達記憶痕跡細胞的核心。

長期的連接

研究人員還利用光線通過光遺傳學方法刺激內嗅皮層和海馬之間的新連接，誘導了對“丟失”記憶更長期的重激活。但如果刺激內嗅皮層的范圍過大這種方法不起作用，表明針對人類患者潛在療法必須非常具有靶向性。有可能在未來會開發(fā)出某種技術，更地激活或失活海馬或內嗅皮層等大腦深處的細胞。在這里完成的基礎研究提供了有關靶向細胞群的信息，這對于未來的治療和技術至關重要。