組蛋白降解或能促進(jìn)DNA的修復(fù)反應(yīng)
日前，一項(xiàng)刊登在雜志Nature Structural & Molecular Biology上的研究報(bào)告中，來(lái)自瑞士巴塞爾弗雷德里希*生物醫(yī)學(xué)研究所的研究人員通過(guò)研究揭開了組蛋白降解如何伴隨DNA修復(fù)效應(yīng)的產(chǎn)生。此前研究中研究者發(fā)現(xiàn)，當(dāng)染色質(zhì)的物理行為發(fā)生改變時(shí)就會(huì)導(dǎo)致DNA損傷，此時(shí)，雙鏈斷裂發(fā)生位點(diǎn)的運(yùn)動(dòng)就會(huì)增強(qiáng)，進(jìn)而轉(zhuǎn)變?yōu)楦叨鹊膭?dòng)態(tài)性；此外研究者還能夠在和DNA損傷相對(duì)應(yīng)的細(xì)胞核的未損傷位點(diǎn)中觀察到相同的效應(yīng)。
為了深入闡明這種現(xiàn)象發(fā)生的原因，研究者就通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，組蛋白能夠從DNA上分離下來(lái)，而且大約30%的組蛋白能夠在DNA損傷的情況下發(fā)生降解，而這種過(guò)程能夠被所謂的檢查點(diǎn)反應(yīng)所控制，而且核小體密度的降低不僅能夠增加DNA的可動(dòng)性，還能夠增加染色質(zhì)進(jìn)行重組介導(dǎo)修復(fù)的可能性。
DNA修復(fù)對(duì)于每個(gè)細(xì)胞和有機(jī)體都至關(guān)重要，如果缺少了DNA修復(fù)，蛋白就不會(huì)正常發(fā)揮作用，而且基因也會(huì)被錯(cuò)誤調(diào)節(jié)，所有這些都會(huì)誘發(fā)疾病產(chǎn)生，因此細(xì)胞往往不惜一切代價(jià)來(lái)檢測(cè)并且修復(fù)DNA的損傷，并且確保DNA的完整性。這項(xiàng)研究中研究者就通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，出現(xiàn)DNA損傷時(shí)，組蛋白降解或許會(huì)促進(jìn)DNA的修復(fù)。
組蛋白能夠形成線軸狀結(jié)構(gòu)，DNA能夠在組蛋白上纏繞并且構(gòu)建成為染色質(zhì)，有時(shí)候會(huì)變得緊密，有時(shí)候會(huì)變得松散；研究者解釋了為何同DNA相互作用的蛋白能夠更方便地獲取DNA，文章中研究者在酵母細(xì)胞中進(jìn)行了相關(guān)研究，他們發(fā)現(xiàn)，為了應(yīng)對(duì)DNA損傷，組蛋白的細(xì)胞水平會(huì)下降20%至40%，而且這些組蛋白會(huì)從DNA上丟失，同時(shí)會(huì)發(fā)生降解，因此一般情況下染色質(zhì)的結(jié)構(gòu)并不緊密，而且較為靈活，其會(huì)通過(guò)重組介導(dǎo)的機(jī)制來(lái)增強(qiáng)DNA的修復(fù)。
研究者Susan Gasser說(shuō)道，闡明其中所涉及的分子機(jī)制是DNA損傷反應(yīng)中至關(guān)重要的一部分，DNA靈活性和可變性的增加常常能夠幫助研究者進(jìn)行更多的同源性檢索，并且獲取對(duì)DNA修復(fù)更為關(guān)鍵的分子相互作用機(jī)制。如今研究者將通過(guò)更為深入的研究來(lái)觀察是否酵母細(xì)胞中的損傷誘導(dǎo)的組蛋白降解效應(yīng)是否適用于高等有機(jī)體，以及是否降低哺乳動(dòng)物核小體停留時(shí)間的方法能夠?qū)е峦粗亟M率的增加。
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