人類T淋巴細(xì)胞病毒概述
1. 人類親T細(xì)胞病毒(HTLV)是致瘤性RNA病毒，屬慢病毒亞科，可分為HTLV-Ⅰ型和HTLV-Ⅱ型。近來(lái)發(fā)現(xiàn)該病毒在人類可引起多種疾?。篐TLV-Ⅰ可引起成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤(ATL)、熱帶痙攣性截癱/HTLV相關(guān)性脊髓病等;HTLV-Ⅱ與T-多毛細(xì)胞/巨粒細(xì)胞白血病等疾病相關(guān)。
2. 一、HTLV的病因：HTLV屬反轉(zhuǎn)錄病毒，含有RNA和反轉(zhuǎn)錄酶，是致瘤性RNA病毒。在電鏡下病毒顆粒呈球形，直徑為100nm，其內(nèi)部核心由結(jié)構(gòu)蛋白組成、核殼與基質(zhì) （亦稱為P15、P24和P19GAG蛋白）圍繞著病毒RNA及多聚酶，外層為病毒包膜糖蛋白（表面和跨膜糖蛋白，分別稱為GP46和GP21）鑲嵌在雙 層脂質(zhì)膜中。病毒基因組為30S-35S正股單鏈RNA，長(zhǎng)度約為10kb，具有反轉(zhuǎn)錄酶活性?；蚪M按照從5’→3’端次序排列為gag-pol- env三個(gè)結(jié)構(gòu)基因和tax、rex兩個(gè)調(diào)節(jié)基因，兩端為L(zhǎng)TR（長(zhǎng)末端重復(fù)序列：RU5，U3）。HTLV-I和HTL-Ⅱ總序列中有65%核苷酸同源性，但在LTR序列中同源性zui低（30%），而在3’tax/rex調(diào)節(jié)基因中是zui高（75%～80%）。
二、臨床表現(xiàn)：本病潛伏期不定長(zhǎng)者可于感染HTLV后需數(shù)年至數(shù)十年才出現(xiàn)臨床癥狀。近來(lái)發(fā)現(xiàn)與HTLV相關(guān)性疾病較多。
3.1.健康帶病毒狀態(tài)在成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤（ATL）高發(fā)區(qū)人群中可測(cè)出HTLV-Ⅰ抗體從HTLV-Ⅰ抗體陽(yáng)性的淋巴細(xì)胞培養(yǎng)中分離出HTLV可達(dá)95%～98%，因而抗體陽(yáng)性均為HTLV攜帶者。每年從這些攜帶者發(fā)展為ATL約1/103。
4.2.成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤（ATL過(guò)去稱ATLL）主要由HTLV-Ⅰ所引起。根據(jù)臨床表現(xiàn)，Shimoyama將其分為4個(gè)亞型。
5.（1）隱襲性ATL（2）慢性ATL（3）淋巴瘤性ATL（4）急性ATL
6.3.T多毛細(xì)胞/巨粒細(xì)胞白血病與HTLV-Ⅱ相關(guān)。常見(jiàn)有發(fā)熱、貧血及脾腫大為其特征。同時(shí)伴有脾功能亢進(jìn)、門脈高壓及腹水等外周血及骨髓可找到多毛細(xì)胞并有高水平的TNF-α等。
7.4.中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害多見(jiàn)于40-50歲HTLV-Ⅰ感染者，可表現(xiàn)有軟腦膜病變癥狀，如腦膜刺激癥狀、神智改變等；脊髓病變癥狀，如下肢無(wú)力、趾端麻木或感覺(jué)喪失及下肢強(qiáng)直性癱瘓等。
8.三、HTLV的流行病學(xué)現(xiàn)狀
9.1977年，日本東京大學(xué)的Tttkatsukl教授等首先報(bào)道了成人T細(xì)胞白血病(ATL)的臨床表現(xiàn)和血液學(xué)特征。此后，世界各地包括亞洲、非洲、美洲和歐洲均陸續(xù)有病例報(bào)道。世界范圍內(nèi)的高發(fā)區(qū)域分布有三（1）日本東南部、九洲、四國(guó)等地；（2）如勒比牿海岸地區(qū)；（3）非洲西部地區(qū)。1980~1981年間，美國(guó)學(xué)者首先從2例病人的外周血中分離出2株I型人類嗜T淋巴細(xì)胞白血病病毒(HTLV-I)，此后6年內(nèi)世界各地報(bào)道了100余株分離物，表明該病世界范圍隱匿流行趨勢(shì)已漸趨擴(kuò)大。
10.全日本近百萬(wàn)人攜帶其抗體，約有1%的人帶此病毒，帶病毒者的年發(fā)病率為1/1500。據(jù)京都大學(xué)統(tǒng)計(jì)，日本每年確診30'0~500新病例。加勒比海地區(qū)抗體陽(yáng)性率為4～12，東西歐非地方病區(qū)只檢出l%左右，美、英、法、以色列等l6國(guó)時(shí)有病例報(bào)道。我國(guó)自1982年開(kāi)始HTLV-1抗體調(diào)查，在福建沿海和北方少數(shù)民族地區(qū)發(fā)現(xiàn)小流行區(qū)域。北方城市地區(qū)也發(fā)現(xiàn)散在病例，國(guó)內(nèi)病例有增多趨勢(shì)，但確切的發(fā)病情況，仍需進(jìn)一步的流行病學(xué)調(diào)查。時(shí)至今日，全國(guó)發(fā)現(xiàn)ATL20余例。本病多見(jiàn)于20歲上的成年人，尤其是50～60歲的中老年人，男女發(fā)病之比為2:1。近年來(lái)，HTLV-1病毒攜帶者的比率確有隨增齡增高的趨勢(shì)。
11.四、傳播方式
12.HTLV-Ⅰ可經(jīng)輸血、注射或性接觸等傳播，也可通過(guò)胎盤(pán)、產(chǎn)道或哺乳等途徑垂直傳播。HTLV-Ⅰ導(dǎo)致的成人T淋巴細(xì)胞白血病，在加勒比海地區(qū)、南美東北部、日本西南部以及非洲的某些地區(qū)呈地方性流行。我國(guó)也在部分沿海地區(qū)發(fā)現(xiàn)少數(shù)病例。HTLV-Ⅰ感染通常是無(wú)癥狀的，但受染者發(fā)展為成人T淋巴細(xì)胞白血病的幾率為1/20，CD4+T細(xì)胞的惡性增生可呈急性或慢性，出現(xiàn)淋巴細(xì)胞數(shù)異常升高、淋巴結(jié)病、肝脾腫大的臨床表現(xiàn)，也可見(jiàn)斑點(diǎn)、丘疹樣小結(jié)和剝脫性皮炎等皮膚損傷。
13.強(qiáng)直性下肢輕癱是HTLV-Ⅰ感染相關(guān)的第二類綜合征，系慢性進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)紊亂，表現(xiàn)為兩側(cè)下肢無(wú)力、麻木、背痛，也可出現(xiàn)膀胱刺激癥狀。在某些人群，HTLV-Ⅱ的感染率較高，如注射藥物使用者等。
14.五、診斷方法
15. 成年人如同時(shí)患有成熟T細(xì)胞淋巴瘤高鈣血癥和（或）黏膜損害，尤其是對(duì)來(lái)自HTLV高危人群或地方性流行區(qū)的患者，應(yīng)考慮ATL的診斷。診斷依據(jù)為血清HTLV-I抗體陽(yáng)性、血或活檢組織白細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)HTLV-I前病毒（provirus）。其他檢驗(yàn)方法還有：外周血或骨髓細(xì)胞學(xué)檢查、HTLV病毒顆粒及其抗原檢測(cè)、腦脊液檢查、HTLV的PCR法檢測(cè)。
16.六、治療方法
17. 至今尚無(wú)有效治療方法，ATL預(yù)后極差，甚少自行緩解慢性型多在診斷明確后幾年內(nèi)死亡。在急性期ATL患者可接受化學(xué)治療，如CHOP[**（*）長(zhǎng)春新堿和*]，但常規(guī)治療收效有限。據(jù)Taguchi等報(bào)告在非格司亭（粒細(xì)胞集落刺激因子）支持下由*、長(zhǎng)春地辛、非格司亭（雷諾司?。┖?聯(lián)合的CHOP治療可有35.8%獲得完成緩解。提高*劑量、自體或異體骨髓移植或干細(xì)胞移植治療ATL的作用尚缺乏資 料。核苷類似物——脫氧肋間型霉素對(duì)有些病例有效。干擾素對(duì)HTLV-I在體外有抑制作用但在體內(nèi)僅10%病例有應(yīng)答如加用抗病-*可增加至 26%病例應(yīng)答。有報(bào)告應(yīng)用單克隆抗體（90Y結(jié)合的Tac抗體）正對(duì)ATL細(xì)胞基本表達(dá)IL-2受體α鏈靶位16例中有2例*緩解，有7例部分緩解，包括血清鈣水平正?；案喂δ芨纳频?。
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