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來源于男性和女性的人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞,在表觀遺傳穩(wěn)定性和癌基因的表達(dá)方面均有較大的差異。雖然人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞在再生醫(yī)學(xué)中具有巨大潛力,他們的表觀遺傳變異性表明,有些hiPSCs細(xì)胞系可能不適合人類治療。目前對hiPSCs進(jìn)行質(zhì)量評估的基準(zhǔn)很有限。
本研究表明,X染色體失活標(biāo)記可以用來將表觀遺傳學(xué)上*的hiPSCs和表型上*的hiPSCs區(qū)分開來。XIST(X-inactive specific transcript)是一個(gè)X染色體上的胎盤哺乳動(dòng)物的X染色體失活過程中發(fā)揮主要效應(yīng)的RNA基因。Xist表達(dá)的缺失與X-連鎖癌基因的表達(dá)上調(diào)、細(xì)胞在體外加速增長,在體內(nèi)較差的分化密切相關(guān)。在X染色體失活潛力的差異可導(dǎo)致女性hiPSC細(xì)胞系在表觀遺傳學(xué)上的差異,而男性hiPSC細(xì)胞系一般彼此相似,并且不過度表達(dá)癌基因。
生理水平的氧氣含量和組蛋白去乙酰化酶(大鼠組織蛋白去乙?;?/span>,人組織蛋白去乙?;?/span>)抑制劑均不能促進(jìn)女性hiPSC細(xì)胞系的培養(yǎng)。據(jù)此,研究者得出這樣的結(jié)論:在培養(yǎng)條件下,女性hiPSCs的表觀遺傳穩(wěn)定性比男性的較差;Xist的丟失可能導(dǎo)致質(zhì)量不理想的干細(xì)胞系。
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