據(jù)美國物理學家組織網(wǎng)報道，杜克大學醫(yī)學中心的研究人員發(fā)現(xiàn)了一個明確的機制，從DNA（脫氧核糖核酸）損傷的角度解釋應(yīng)激反應(yīng)。

在相當長的一段時間里，研究人員雖一直將慢性應(yīng)激與染色體損傷起來，但直至近日，研究人員才發(fā)現(xiàn)慢性應(yīng)激導致染色體損傷的原因。慢性應(yīng)激的一個標志即腎上腺素升高。羅伯特·J·萊夫科維茨以前已證明了孤立的G蛋白偶聯(lián)受體（GPCPs）如β腎上腺素受體的存在。這些環(huán)繞于細胞周圍的細胞膜表面的受體，是目前市場上幾乎一半藥物的靶點，包括心臟病、抗組胺藥和潰瘍藥物的β-受體阻滯劑。

現(xiàn)在，他對一種源于GPCRs的通路，即在實驗室里發(fā)現(xiàn)的β抑制蛋白通路繼續(xù)進行研究。研究人員zui初以為是β抑制蛋白通路使G蛋白通路關(guān)閉或喪失敏感性，但是越來越多證據(jù)表明，這些蛋白質(zhì)在行使自己權(quán)利時也會導致某些生物化學活動。在目前的研究中，科學家們發(fā)現(xiàn)了一種分子機制。通過該機制，類似腎上腺素的化合物通過G蛋白和β抑制蛋白通路行動而引發(fā)DNA損傷。

在這項研究中，小鼠被通過一種β腎上腺素受體注入了類似腎上腺素的化合物，出現(xiàn)了P53的退化，并且這種退化會隨著時間的推移而加劇。而P53是一種腫瘤抑制蛋白，被看做是“基因的保護者”，能夠防止基因組異常。研究者稱：“這項研究表明，慢性壓力會導致P53的長期降低。據(jù)猜測，這就是造成我們在受慢性應(yīng)激的小鼠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的染色體不規(guī)則性的原因。”

研究者還發(fā)現(xiàn)，在缺少β抑制蛋白1的小鼠體內(nèi)，DNA損傷能夠被阻止。β抑制蛋白1的缺失使P53在胸腺和睪丸的細胞水平穩(wěn)定化。而胸腺是對急性或慢性壓力能強烈反應(yīng)的器官，父親的壓力會通過睪丸影響后代的基因組。

“這使我們對慢性應(yīng)激如何導致小到僅表面變化如頭發(fā)花白、大至危及生命的疾病如惡性腫瘤等各種人類狀況和紊亂，提供一個似乎合理的解釋。”萊夫科維茨稱。（科技日報）

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