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在小鼠毛囊的微觀世界里,耶魯大學癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)了關(guān)于“干細胞再生和死亡"的重大線索。
干細胞是補充自我的未分化的細胞,根據(jù)它們的組織位置,可以分化成為專門的細胞,如皮膚細胞或血細胞。組織內(nèi)穩(wěn)態(tài),是通過細胞生產(chǎn)和消除之間的平衡而實現(xiàn)。與組織生長形成對照,組織消退所需要的細胞和分子信號,尚不明確。為了探討生理性組織消退,該研究小組使用小鼠毛囊。研究人員指出,毛囊是探索干細胞行為的一個理想部位,因其干細胞數(shù)量和行為具有*的和可預測的振蕩。
在這項研究中,研究小組使用活體顯微成像,跟蹤活體小鼠皮膚中的干細胞行為,發(fā)現(xiàn)消退期階段通過兩種不同的機制消除大多數(shù)的上皮細胞,這兩種機制分別是:基底層細胞的終末分化和基底細胞凋亡的空間梯度。此外,研究表明,基底上皮細胞共同充當吞噬細胞,以清除附近死亡的上皮細胞。通過細胞和遺傳消融技術(shù),研究人員表明,上皮細胞死亡是通過轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)-β激活和間葉細胞串擾而被外在地誘導。令人注意的是,這些數(shù)據(jù)表明,組織消退可采取行動減少干細胞池,因為消退抑制可導致過多具有再生能力的基底上皮細胞。
研究人員觀察到,干細胞龕,或周圍區(qū)域,在干細胞生長或者死亡中都起到了關(guān)鍵作用。研究人員說:“在此之前,我們還不清楚干細胞調(diào)控是內(nèi)在的還是外在的,現(xiàn)在我們知道,是這個壁龕的外部指導干細胞。對于癌癥,我們下一步可探討如何能夠擾亂或改變這一壁龕,希望能影響腫瘤干細胞的生長。"
同時,研究人員驚奇地發(fā)現(xiàn),干細胞池里的干細胞以其他死亡的干細胞為食。這揭示了去除死細胞的一種機制,這個過程以前在哺乳動物腺體中觀察到,但從未在皮膚中被觀察到。
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