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蛋白協(xié)同進化研究新方法可用于藥物研發(fā)

時間:2013-4-11閱讀:248
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蛋白協(xié)同進化研究新方法可用于藥物研發(fā)
研究人員在綜述中指出,以協(xié)同進化原則為基礎(chǔ)的計算方法,可以對蛋白結(jié)構(gòu)、蛋白功能和蛋白質(zhì)相互作用進行分析和預(yù)測,給這些領(lǐng)域帶來了革命性的轉(zhuǎn)變。
這種微觀進化領(lǐng)域的革命,使人們得以預(yù)測蛋白間的相互作用,理解這些分子中發(fā)生的結(jié)構(gòu)改變。同時也有助于人們分析,疾病所引起的改變會產(chǎn)生怎樣的潛在影響,例如癌癥或神經(jīng)退行性疾病等等。
在宏觀尺度上,不同物種之間存在著競爭和共生關(guān)系。同樣,蛋白也并不是獨自執(zhí)行功能的獨行俠,它們也會彼此協(xié)調(diào)。正因如此,進化傾向于在蛋白中引入?yún)f(xié)調(diào)性的改變,調(diào)節(jié)蛋白之間的關(guān)系。
與上世紀(jì)九十年代相比,現(xiàn)在的計算方法更有效也更可靠,讓我們能夠在分子水平上探討協(xié)同進化,給進化論賦予了更深層的意義,”Valencia說。“以協(xié)同進化為基礎(chǔ)的方法,是我們分析和理解生物學(xué)分子活動的理想工具。”
作者在文章中介紹了以蛋白協(xié)同進化為基礎(chǔ)的計算方法,這些方法能夠預(yù)測不同復(fù)雜程度下的分子相互作用。其中包括:上世紀(jì)九十年代預(yù)測蛋白接觸點的方法;分析相似蛋白或同家族蛋白與配體選擇性結(jié)合的方法;以及可以預(yù)測數(shù)千蛋白互作網(wǎng)絡(luò)的方法。
過去二十年來,Valencia的團隊完成了相關(guān)領(lǐng)域的多項研究,并且一直在世界上處于地位。“Ras是*的癌基因,去年我們發(fā)表文章預(yù)測了Ras蛋白與其他蛋白的結(jié)合特異性。我們采用的正是此前以協(xié)同進化為基礎(chǔ)開發(fā)的工具,這一工具已經(jīng)被許多其他研究團隊采用。”Valencia解釋道。Ras蛋白家族與多種癌癥有關(guān),研究這些蛋白與其他重要蛋白的作用方式,將會開辟藥物研發(fā)的新途徑。
作者在展望相關(guān)領(lǐng)域的發(fā)展前景時稱,未來生物信息學(xué)程序員、物理學(xué)家、生物學(xué)家和數(shù)學(xué)家們的廣泛合作,將會大大推動人們對生物學(xué)分子機理的認識。
從長遠來看,我們希望這些方法能夠有助于新藥開發(fā),以便選擇性靶標(biāo)異常細胞,從而減少藥物的副作用。”文章作者之一,David de Juan說。
 

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