與干細(xì)胞和壽命相關(guān)的蛋白酶體

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與干細(xì)胞和壽命相關(guān)的蛋白酶體
近期Nature上兩篇論文涉及蛋白酶體在壽命及干細(xì)胞功能中的作用。*篇論文建立了一個(gè)可能的
機(jī)制，來解釋為什么線蟲中增殖的生殖細(xì)胞的去除會(huì)延長(zhǎng)壽命。有g(shù)lp-1（e2141）突變的線蟲沒有
生殖細(xì)胞系，并將資源重新分配給體細(xì)胞，這樣就有可能騰出資源來投入到壽命的延長(zhǎng)中。它們的
蛋白酶體活性也要增強(qiáng)6倍，同時(shí)對(duì)“與19S蛋白酶體的rpn-6亞單元和FOXO轉(zhuǎn)錄因子DAF-16的表達(dá)
的增加相關(guān)的”受損蛋白的清除也要增多6倍。rpn-6的異位表達(dá)足以延長(zhǎng)壽命和保護(hù)線蟲不受蛋白
毒性壓力的影響，說明rpn-6是在與年齡相關(guān)的蛋白動(dòng)態(tài)平衡失調(diào)中糾正相關(guān)缺陷的一個(gè)候選目標(biāo)
。第二篇論文提出這樣一個(gè)假設(shè)：迅速分裂的干細(xì)胞有高蛋白酶體活性，來通過清除受損蛋白保護(hù)
基因組和蛋白酶體的完整性。人胚胎干細(xì)胞被發(fā)現(xiàn)有高26S/30S蛋白酶體活性，這種活性在發(fā)生誘
導(dǎo)的分化時(shí)會(huì)降低。“高蛋白酶體活性”是由于19S亞單元 PSMD11/RPN-6的表達(dá)增加以及FOXO4對(duì)
其表達(dá)的調(diào)制，后者是一個(gè)胰島素/IGF-1反應(yīng)性轉(zhuǎn)錄因子和DAF-16的直系同源基因。

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