佳和試劑-非霍奇金淋巴瘤WHO新分類簡介

　1997年3月2～7日，在美國佛羅里達(dá)州奧蘭多市召開美國血液病理學(xué)學(xué)會年會，邀請各國專家，對經(jīng)過充分醞釀的“世界衛(wèi)生組織淋巴系統(tǒng)腫瘤分類”(WHO新分類)進(jìn)行廣泛討論^〔1〕。現(xiàn)將WHO新分類(草案)中非霍奇金病部分作一簡要介紹。

1　外周B細(xì)胞淋巴腫瘤^〔1～4〕

1.1　小淋巴細(xì)胞淋巴瘤/慢性淋巴細(xì)胞性白血病　瘤細(xì)胞比正常小淋巴細(xì)胞稍大，核圓形或橢圓形，少數(shù)為不規(guī)則形。染色質(zhì)致密，呈凝塊狀，偶見小核仁。密集分布，彌漫浸潤，有絲分裂象不多見?？捎屑贋V泡形成傾向(活動(dòng)期)。正常結(jié)構(gòu)破壞或消失。間質(zhì)薄層血管豐富。診斷時(shí)應(yīng)結(jié)合臨床。前者以局部或全身淋巴結(jié)腫大為主要表現(xiàn)，外周血象往往正常；而后者則恰好相反?？衫斫鉃橥患膊〉膬蓚€(gè)不同時(shí)相?；颊叨酁?0歲以上的中老年人，病程進(jìn)展緩慢；若大細(xì)胞(prolymphocytes and paraimmunoblasts)數(shù)量增多，則病程進(jìn)展較快。大多數(shù)患者確診時(shí)已有骨髓和外周血侵犯。免疫表型：CD₅⁺，CD₂₃⁺。染色體組型分析：IgH與IgL基因重組(或稱重排)；約30%患者有12三體征。
1.2　前淋巴細(xì)胞性白血病(prolymphocytic leukemia, PLL)　淋巴細(xì)胞較大，有單個(gè)較顯著的核仁，胞質(zhì)稍多，弱嗜堿性。患者有顯著的脾腫大，早期淋巴結(jié)浸潤不明顯。免疫表型：CD₅^-，CD₂₃⁺。染色體組型分析：缺乏12三體征。
1.3　免疫細(xì)胞瘤/淋巴漿細(xì)胞性淋巴瘤(immunocytoma/lymphoplasmacytic lymphoma)　以小淋巴細(xì)胞為背景，出現(xiàn)數(shù)量較多的漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞(>1/3)。后者形態(tài)介于小淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞之間。胞質(zhì)豐富，邊界清楚，嗜堿或嗜雙色，PAS染色可查見紅色或紫紅色的球狀包涵體(Russell小體)。核圓形，偏位，染色質(zhì)密集濃染、或呈凝塊狀。缺乏小淋巴細(xì)胞、套細(xì)胞、濾泡中心細(xì)胞或邊緣帶淋巴細(xì)胞的特征。Giemsa染色常見肥大細(xì)胞增多。臨床上若出現(xiàn)巨球蛋白血癥，則提示向漿細(xì)胞肉瘤轉(zhuǎn)化。免疫表型：sIgM⁺，sIgD^-/+， cIg⁺，全B⁺(CD₁₉、CD₂₀、CD₂₂、CD_79a)，CD₅^-，CD₁₀^-，CD₄₃^+/-?；虮硇停?IgH、IgL重組，無特異性異常。(注：免疫表型(+)指>90%病例陽性，(+/-)≥50%陽性，(-/+)<50%陽性，(-)<10%陽性。)
1.4　套細(xì)胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma, MCL)　瘤細(xì)胞介于小淋巴細(xì)胞和小中心細(xì)胞(裂細(xì)胞)之間，成分較單一；可圍繞非腫瘤性生發(fā)中心，呈結(jié)節(jié)狀，也可彌漫分布。核染色質(zhì)較分散，核仁不明顯，胞漿少，淡染。瘤細(xì)胞之間散布一些上皮樣組織細(xì)胞，小血管周圍常見玻璃樣物質(zhì)沉積。免疫表型：sIg(M/D)⁺、λ>κ，全B⁺，CD₅⁺，CD₂₃^-，CD₁₀^-/+，CD₄₃⁺，CD_11c^-。染色體組型分析：t(11；14)(q32; q21)?；虮硇停築cl-1/PRAD₁基因重組。MCL在臨床上具有較強(qiáng)的侵襲性，預(yù)后較差；發(fā)生于結(jié)腸者，病程進(jìn)展緩慢，早期易誤診為潰瘍性結(jié)腸炎^〔5〕。腸道淋巴瘤樣息肉病本質(zhì)上也為MCL。
　　MCL尚可分出亞型：母細(xì)胞樣(易誤診為淋巴母細(xì)胞型)、多形性、小細(xì)胞、單核細(xì)胞樣；系在典型的MCL中，灶性區(qū)域出現(xiàn)上述細(xì)胞形態(tài)。
1.5　濾泡性淋巴瘤　瘤細(xì)胞聚集成濾泡樣結(jié)構(gòu)，大小、形狀不一。嗜銀染色見結(jié)節(jié)周圍網(wǎng)狀纖維受壓而呈環(huán)狀密集。可以根據(jù)組成細(xì)胞占優(yōu)勢程度(>2/3)及間質(zhì)有無硬化再分亞型。原采用的裂細(xì)胞(cleaved cell)型和無裂細(xì)胞(non-cleaved cell)型，已分別改用中心細(xì)胞(centrocyte)型和中心母細(xì)胞(centroblast)型。也可根據(jù)濾泡區(qū)中心母細(xì)胞所占比例分級：Ⅰ級(中心母細(xì)胞<50%)、Ⅱ級(中心母細(xì)胞≥50%)。中心母細(xì)胞比中心細(xì)胞大2～3倍。濾泡型可向彌漫型轉(zhuǎn)化；而彌漫型不會逆轉(zhuǎn)為濾泡型，亦并非均需經(jīng)濾泡型階段。有時(shí)，即使已有全身播散，尸檢發(fā)現(xiàn)仍保持濾泡型。Bcl-2標(biāo)記有助于腫瘤性濾泡與反應(yīng)性濾泡的鑒別。本型國內(nèi)僅占B細(xì)胞淋巴瘤的3%～7%(歐美約占50%)。免疫表型：sIg⁺(IgM^+/->IgD>IgG>IgA)，全B⁺，CD₁₀^+/-，CD₅^-，CD₂₃^-/+，CD₄₃^-，CD_11c^-，Bcl-2^＋，樹突狀網(wǎng)狀細(xì)胞呈簇狀排列。染色體組型分析：t(14；18)。基因表型：IgH、IgL基因重組，70%～95%病例可伴有Bcl-2基因重組。
1.6　粘膜相關(guān)淋巴組織(MALT)型邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤(+/-單核細(xì)胞樣B細(xì)胞)　MALT可正常存在，或由慢性炎、淋巴組織化生形成。淋巴細(xì)胞經(jīng)再循環(huán)后，有歸巢(homing back)現(xiàn)象。本瘤可發(fā)生于消化道、呼吸道、唾腺、甲狀腺、眼眶、皮膚、胸腺、乳腺、子宮頸、腦、骨、軟組織、性腺等部位。正常即含大量MALT的部位(如回腸、闌尾)卻很少發(fā)生。一般病程較長，大多先以自身免疫性疾病出現(xiàn)(如Sjgren綜合征、Hashimoto甲狀腺炎等)。一般認(rèn)為，幽門螺桿菌(Hp)感染與MALT淋巴瘤密切相關(guān)，即所謂抗原驅(qū)動(dòng)性(antigen driving)腫瘤；后者Hp感染率高達(dá)92%～98%，采用Hp*性治療，早期的胃淋巴瘤可消退；目前還沒有證據(jù)表明能達(dá)到*治愈^〔6〕。約30%病例可累犯其它結(jié)外部位，主要為MALT。局限性者可經(jīng)手術(shù)切除而治愈。
　　腫瘤內(nèi)常存在反應(yīng)性淋巴濾泡，瘤細(xì)胞位于濾泡的邊緣區(qū)和(或)濾泡間區(qū)；瘤細(xì)胞侵入濾泡，部分或*代替濾泡，稱為濾泡植入(follicular colonization)。瘤細(xì)胞常侵入腺體或隱窩上皮(親上皮性)，形成“淋巴上皮病變”(需與正常上皮內(nèi)存在的T淋巴細(xì)胞浸潤相鑒別)。上皮下有漿細(xì)胞浸潤(約1/3病例呈單克隆性)。免疫表型：sIg⁺(IgM>IgG>IgA),cIg⁺(約占40%)，全B⁺，CD₅^-，CD₁₀^-，CD₂₃^-，CD₄₃^-/+，CD_11c^+/-。染色體組型分析：無Bcl-2或Bcl-1基因重組；部分病例有q三體征，或t(11；18)(q21∶q21.1)?；虮硇停篒gH和IgL基因重組。
　　低度惡性的B細(xì)胞MALT淋巴瘤易誤認(rèn)為反應(yīng)性增生或假性淋巴瘤，應(yīng)予重視；另一方面，其本身也可轉(zhuǎn)變?yōu)楦叨葠盒裕丛谠斜尘爸谐霈F(xiàn)大細(xì)胞、甚至畸形核細(xì)胞，表達(dá)cIg和Bcl-2。
　　免疫增生性小腸病(immunoproliferative small intestinal disease, IPSID)又稱α重鏈??；主要表現(xiàn)為小腸近段彌漫性淋巴瘤，因多見于中東地區(qū)，又稱“地中海淋巴瘤”(mediterranean lymphoma)。此病幾限于青少年，臨床上早期表現(xiàn)為吸收不良(慢性腹瀉、消瘦)。病理上病變累及空腸上段及十二指腸，粘膜固有層有大量成熟的漿細(xì)胞及漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞彌漫浸潤；隨著病程進(jìn)展，漸向粘膜下層及肌層侵犯，浸潤的細(xì)胞異型性明顯，出現(xiàn)母細(xì)胞化，有時(shí)可查見S-R樣巨細(xì)胞^〔7〕。有報(bào)道，早期應(yīng)用廣譜抗生素可使病變逆轉(zhuǎn)。本病為MALT型淋巴瘤的特殊亞型。
1.7　脾邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤(splenic marginal zone lymphome, with or without villous lymphocytes)　以脾腫大為主要表現(xiàn)；可累及骨髓和周圍血，血涂片中淋巴細(xì)胞數(shù)量增多，有的可出現(xiàn)極性絨毛。脾臟白髓受累顯著，呈外套層或邊緣帶型，常有殘留的生發(fā)中心和套區(qū)，生發(fā)中心可萎縮或增生，瘤細(xì)胞可植入淋巴濾泡。紅髓也常顯著受累。瘤細(xì)胞類似正常脾臟邊緣區(qū)淋巴細(xì)胞，少數(shù)為小淋巴細(xì)胞、母細(xì)胞樣細(xì)胞和漿細(xì)胞。免疫表型：sIgM⁺，sIgD⁺，cIg^-/+，全B⁺，CD₅^-，CD₁₀^-，CD₂₃^-，CD₂₅^-?；虮硇停篒gH和IgL基因重組；尚未遇見3三體征。
1.8　毛細(xì)胞白血病　常以脾腫大為主要表現(xiàn)。脾臟結(jié)構(gòu)大致仍保持正常，T細(xì)胞區(qū)和B細(xì)胞區(qū)細(xì)胞數(shù)量減少。脾竇，尤其是脾索，充滿瘤細(xì)胞；頗有診斷意義的特點(diǎn)是紅細(xì)胞呈簇狀圍繞毛細(xì)胞，系因毛細(xì)胞四周表面有許多細(xì)長之突起粘著紅細(xì)胞之故。瘤細(xì)胞小，核呈卵圓形或大豆形，染色質(zhì)稍疏松；胞質(zhì)豐富，淡染。白髓常萎縮。外周血涂片中可查見毛細(xì)胞(可很少)。免疫表型：sIg⁺，全B⁺，CD₅^-，CD₁₀^-，CD₂₃^-，CD_11c⁺，CD₂₅⁺，CD₁₀₃⁺。基因表型：IgH和IgL基因重組。
1.9　漿細(xì)胞瘤/骨髓瘤　因有其特殊性，許多學(xué)者已主張將其從非霍奇金型淋巴瘤(NHL)中分出。漿細(xì)胞性腫瘤是否單獨(dú)成章，一直頗多爭議。骨髓瘤病多見于中老年人，常呈溶骨性骨質(zhì)破壞，伴高鈣血癥和副蛋白血癥；約半數(shù)病例尿中可發(fā)現(xiàn)Bence-Jones蛋白，約15%病例瘤組織內(nèi)和全身組織可有異常淀粉樣物沉積(paramyloidosis or immunoglobulin deposition diseases)，剛果紅染色陽性。單發(fā)性骨髓瘤約1/3病例5年后可發(fā)展為骨髓瘤病。軟組織(髓外)漿細(xì)胞肉瘤較少見，常發(fā)生于呼吸道、上消化道等部位；約10%～20%可發(fā)展為骨髓瘤病。病理特點(diǎn)均為腫瘤性漿細(xì)胞單一性增生，不同分化程度的漿細(xì)胞同時(shí)存在，有絲分裂象不難查見。免疫表型：sIg⁺，cIg⁺(常為IgG、IgA)，全B^-，CD_79a^+/-，CD₄₅^-/+，HLA-DR^-/+(Ⅱ型組織相容性抗原DR亞區(qū))，CD₃₈⁺，EMA^-/+，CD₄₃^+/-，CD₅₆^+/-，CD₃₀⁺?；虮硇停篒gH和IgL基因重組或丟失(delated)。
1.10　彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤　包括原分類中的大中心細(xì)胞性、大中心母細(xì)胞性、B免疫母細(xì)胞性、多葉核細(xì)胞性、間變性大B細(xì)胞性淋巴瘤。因?yàn)檫@組腫瘤再分類的可重復(fù)性差，臨床治療及預(yù)后也大致相近，故歸為一類，約占成人NHL的30%～40%。免疫表型：sIg^+/-，cIg^-/+，全B⁺，CD₄₅^+/-，CD₅^-/+，CD₁₀^-/+。基因表型：約30%患者Bcl-2基因重組，也有c-myc重組的報(bào)道。尚可分出三個(gè)特殊亞型：
1.10.1　富于T細(xì)胞的大B細(xì)胞淋巴瘤　其主要特點(diǎn)是反應(yīng)性T小淋巴細(xì)胞在數(shù)量上占優(yōu)勢(>90%)，而真正的腫瘤性大B細(xì)胞占少數(shù)，散在分布。外周血中，T小淋巴細(xì)胞數(shù)量也增多，瘤細(xì)胞形態(tài)可類似于中心母細(xì)胞、免疫母細(xì)胞，也可類似于霍奇金病中的L/H型或診斷型S-R細(xì)胞。有些區(qū)域可類似淋巴細(xì)胞為主型霍奇金病(HD-LP)。本型預(yù)后不良，常于確診后0.5～1.0年死亡，故必須與HD-LP相鑒別。免疫表型：大B細(xì)胞CD₂₀⁺，CD₁₅^-，CD₃₀^-，EMA^-；反應(yīng)性T小淋巴細(xì)胞CD₃⁺，CD₄⁺，CD₈⁺。基因表型：IgH和IgL基因重組。
1.10.2　原發(fā)性縱隔(胸腺)大B細(xì)胞淋巴瘤　臨床常表現(xiàn)為前縱隔迅速增大的腫塊，體積大者可出現(xiàn)相應(yīng)的壓迫癥狀。腫瘤性大B細(xì)胞類似中心母細(xì)胞、大中心細(xì)胞或多葉核細(xì)胞，胞質(zhì)少或中等量，淡染。有時(shí)瘤細(xì)胞類似免疫母細(xì)胞，偶可出現(xiàn)S-R樣細(xì)胞。有絲分裂象易查見。瘤細(xì)胞團(tuán)塊之間有纖維束圍繞，常伴玻璃樣變。Suster和Moran^〔8〕報(bào)道9例，分別呈肉瘤樣型、間變性癌樣型和淋巴細(xì)胞減消型霍奇金病樣型。免疫表型：Ig^-，全B⁺，CD₄₅^+/-，CD₃₀^-/+，CD₁₅^-?；虮硇屯?。
1.10.3　血管內(nèi)大B細(xì)胞淋巴瘤　又稱趨血管性(angiotropic)大B細(xì)胞淋巴瘤，曾誤認(rèn)為“惡性血管內(nèi)皮瘤病”(malignant angioendotheliomatosis)。本瘤特點(diǎn)為瘤細(xì)胞常侵犯血管，阻塞小動(dòng)脈引起梗死，而出現(xiàn)相應(yīng)的癥狀和體征。在皮膚可表現(xiàn)為多發(fā)性硬紅斑或結(jié)節(jié)；鏡下表現(xiàn)為和皮下小血管內(nèi)充滿大細(xì)胞，與纖維素性血栓一起阻塞小血管，導(dǎo)致局部缺血及凝固性壞死。中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累者，一般先出現(xiàn)智力減退、精神障礙，隨后出現(xiàn)定位癥狀。淋巴結(jié)、骨髓和脾通常僅輕微累及。經(jīng)電鏡和免疫組化標(biāo)記證明，瘤細(xì)胞缺乏血管內(nèi)皮細(xì)胞的特點(diǎn)。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為本瘤原發(fā)于血管。
1.11　Burkitt淋巴瘤　有*的臨床和組織學(xué)特征。多發(fā)生于頜骨、腹腔等結(jié)外部位，一般不侵犯淺表淋巴結(jié)。好發(fā)于非洲兒童，呈地區(qū)性流行^〔7〕。25%～40%非洲病例伴有AIDS。國內(nèi)并不罕見。鏡下小中心母細(xì)胞單一性彌漫增生，核圓形，核仁2～5個(gè)，有絲分裂象多，嗜堿性胞質(zhì)較豐富；其中均勻散布單核性組織細(xì)胞，胞質(zhì)豐富，淡染，有的內(nèi)含中性脂和吞噬的細(xì)胞碎片，以致組成所謂“星空”樣圖象。病因與EB病毒感染和瘧疾流行有關(guān)。免疫表型：sIgM⁺，全B⁺，CD₁₀⁺，CD₅^-，CD₂₃^-?；虮硇停篒gH和IgL基因重組，t(8；14)，變異型t(2；8)及t(8；22), c-myc基因重組。
　　有學(xué)者將形態(tài)學(xué)介于小中心母細(xì)胞淋巴瘤、免疫母細(xì)胞淋巴瘤和典型的Burkitt淋巴瘤之間者，稱為Burkitt樣淋巴瘤；可能是彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤和Burkitt淋巴瘤之間的交界性病例，多見于成人，多發(fā)生于淋巴結(jié)內(nèi)，高度惡性。免疫表型：sIg^+/-(可有cIg)，全B⁺，CD₅^-，CD₁₀^-，?；虮硇停篶-myc重組不常見；30%有Bcl-2基因重組。

2　外周T細(xì)胞和NK細(xì)胞淋巴瘤^〔1～4〕

2.1　前淋巴細(xì)胞性白血病　常以脾腫大為主要表現(xiàn)，皮膚和淋巴結(jié)也可受累。鏡下以彌漫、單一的前淋巴細(xì)胞彌漫浸潤為特點(diǎn)。非特異性改變包括出血、壞死(缺血性)、組織破壞及繼發(fā)感染。診斷應(yīng)參考外周血象及血涂片。免疫表型：CD₇⁺，全T⁺(CD_2，3，5)，TdT⁺，常有CD₄⁺(65%)，CD₄⁺/CD₈^-(21%)，CD₂₅^-?；虮硇停篢CR(T細(xì)胞抗原識別受體)基因重組；75% inv(倒位)14(q11;q32)；8q三體征。
2.2　大顆粒性淋巴細(xì)胞白血病(large granular lymphocyte leukemia, LGLL)　瘤細(xì)胞胞質(zhì)豐富，透明或淡嗜堿，含大小、多少不等的嗜天青顆粒。核圓或稍卵圓形，染色質(zhì)較致密，核仁不明顯。脾臟紅髓和肝竇有大顆粒淋巴細(xì)胞浸潤。
2.2.1　T細(xì)胞型LGLL　成人發(fā)病，外周血淋巴細(xì)胞增多，常有貧血和中性粒細(xì)胞減少，脾臟輕至中度腫大，無明顯淋巴結(jié)及肝腫大。病程進(jìn)展徐緩，死亡多由于白細(xì)胞減少和意外原因。免疫表型：TdT⁺，CD₂⁺，CD₃⁺，CD₄^-，CD₅^-，CD₈⁺，TCR⁺_αβ，CD₁₆⁺，CD₅₆^-，CD₅₇^+/-，CD₂₅^-?；虮硇停篢CR基因常重組。
2.2.2　NK細(xì)胞型LGLL　西方病例臨床上與T細(xì)胞型者相似，亞洲病例往往為青年，病程兇險(xiǎn)，雖經(jīng)治療仍于短期內(nèi)死亡。免疫表型：TdT^-，CD₂⁺，CD₃^-，CD₄^-，CD₈^+/-，TCR^-_αβ，CD₅₆^+/-?；虮硇停簾oTCR基因重組。瘤細(xì)胞?？勺C實(shí)存在EB病毒。侵襲性NK細(xì)胞白血病沒有發(fā)熱、肝脾腫大和(或)淋巴結(jié)腫大。常CD₅₇⁺，CD₁₆⁺，EBV^-。
2.3　NK/T細(xì)胞淋巴瘤　可發(fā)生于呼吸道、皮膚、軟組織、胃腸道和睪丸等結(jié)外部位。位于鼻腔者常表現(xiàn)為進(jìn)行性破壞性病變，有粘膜潰瘍，常覆以干痂或膿痂，伴惡臭氣味；肉芽樣新生物伴壞死、出血；重者常有局部骨質(zhì)破壞；臨床上將其歸入致死性中線肉芽腫(lethal midline granuloma)。瘤細(xì)胞形態(tài)常不單一，易侵犯血管引起局部缺血性壞死；曾將本型稱為血管中心性淋巴瘤。Giemsa染色胞質(zhì)內(nèi)可見嗜天青(azurophilic)顆粒。免疫表型：CD₂⁺，CD₃⁺，CD₅₆⁺，CD₄⁺或CD₈⁺?；虮硇停篢CR或Ig基因均無重組，常能證實(shí)存在EB病毒基因組。
2.4　蕈樣肉芽腫(MF)和Sézary綜合征(SS)　為特殊的皮膚T細(xì)胞性淋巴瘤，病程較長，惡性度較低。兩者均于淺層見瘤細(xì)胞彌漫浸潤，核膜有非常明顯的折迭(腦回狀核)。MF典型者呈多發(fā)性皮膚隆突性結(jié)節(jié)或紅斑；侵犯表皮時(shí)(“向表皮性”)形成Pautrier“微膿腫”。SS常表現(xiàn)為全身皮膚瘙癢，進(jìn)而發(fā)展為剝脫性紅皮病。血液及骨髓中可查見少數(shù)瘤細(xì)胞(所謂Sézary細(xì)胞，胞質(zhì)含PAS陽性顆粒)。免疫表型：CD₄⁺，”全T⁺，CD₇⁺(約占1/3)，CD₂₅^-/+，TdT^-；S-100蛋白⁺、CD_1α⁺(指突狀網(wǎng)狀細(xì)胞和Langerhans細(xì)胞)。基因表型：TCR基因重組。
2.5　血管免疫母細(xì)胞性淋巴瘤　好發(fā)于老年人。臨床特征是全身淋巴結(jié)腫大，發(fā)熱，多數(shù)伴肝脾腫大、皮疹、高γ球蛋白血癥等。曾認(rèn)為本病是一種異常的免疫反應(yīng)，稱為血管免疫母細(xì)胞性淋巴結(jié)病(AILD)。鏡下淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)破壞，被膜增厚；分支狀小血管廣泛增生，血管壁及細(xì)胞間可見PAS陽性物質(zhì)沉積；細(xì)胞分布相對較稀疏，較特征的是增生淋巴細(xì)胞胞質(zhì)透明，核圓形或不規(guī)則形，染色質(zhì)分布均勻；細(xì)胞成分較雜，大、中、小細(xì)胞并存，有時(shí)可見少數(shù)多核細(xì)胞及S-R樣細(xì)胞。此外，尚見數(shù)量不等的漿細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和上皮樣組織細(xì)胞。形態(tài)學(xué)上惡性依據(jù)不足，以致對其本質(zhì)有爭議。本型也可發(fā)展成高度惡性的大細(xì)胞性淋巴瘤和(或)免疫母細(xì)胞性淋巴瘤。免疫表型：CD₄⁺，CD₃₅⁺(增生的濾泡性樹突狀網(wǎng)狀細(xì)胞，F(xiàn)DC)；B細(xì)胞表達(dá)多克隆Ig?；虮硇停篢CR基因重組(75%)，IgH基因重組(10%)；許多病例可查見EB病毒基因；可出現(xiàn)3和(或)5三體征。
2.6　外周T細(xì)胞淋巴瘤，非特殊性(peripheral T-cell lymphomas, unspecified)　過去曾用過的名稱有：T區(qū)淋巴瘤、淋巴上皮樣細(xì)胞(Lennert)淋巴瘤、多形細(xì)胞淋巴瘤、T免疫母細(xì)胞淋巴瘤、透明細(xì)胞淋巴瘤，現(xiàn)將其歸在一起，暫只按中細(xì)胞、大細(xì)胞和中大細(xì)胞混合再分型。免疫表型：CD₄⁺，CD₈⁺，全T⁺(CD₂^+/-，CD₃^+/-，CD₅^+/-，CD₇^-/+)，TdT^-?；虮硇停篢CR基因常重組。
2.7　成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤　我國東南沿海省市已有發(fā)生，患者HTLV-1型抗體陽性。臨床有淋巴結(jié)腫大、皮疹、肝脾腫大、溶骨性病變、高鈣血癥和白血病等表現(xiàn)。瘤細(xì)胞核可呈楓葉狀、桑椹狀、核桃仁狀、扭曲狀，有1～3個(gè)小核仁，染色質(zhì)細(xì)而均勻，有絲分裂象10～20個(gè)/10 HFP；瘤巨細(xì)胞可似腦形、S-R樣細(xì)胞形或畸形。免疫表型：TdT^－，全T^＋(CD₇^－)，CD₄⁺，CD₂₅⁺?；虮硇停篢CR基因重組；克隆性整合HTLV-1基因。
2.8　間變性大細(xì)胞淋巴瘤(T和Null細(xì)胞性)　zui初由應(yīng)用Ki-1或Ber-H₂(CD₃₀)抗體標(biāo)記而識別。主要累及淋巴結(jié)，也可累及皮膚、口咽環(huán)、胃腸道和脾臟。發(fā)病年齡呈雙峰分布(兒童和老年人)，臨床經(jīng)過與其他大細(xì)胞淋巴瘤相似。瘤細(xì)胞大，胞質(zhì)漿豐富，嗜堿性或雙染性；核大，呈多形性，染色質(zhì)粗且凝集于核膜，核仁大，有絲分裂象多見。多核者可相似于S-R細(xì)胞。瘤細(xì)胞可彼此粘附，呈團(tuán)塊狀。?；煊袛?shù)量不等的反應(yīng)性細(xì)胞。診斷時(shí)應(yīng)注意與轉(zhuǎn)移性癌、惡性黑色素瘤、肉瘤、淋巴細(xì)胞減消型霍奇金病等相鑒別。免疫表型：CD₃₀⁺，CD₂₅^+/-，EMA^+/-，CD₁₅^-/+，CD₆₈^-，CD₄₅^+/-(LCA)。基因表型：部分病例t(2;5)(p23;q35)。50%～60%有TCR基因重組。90年代，又增添兩個(gè)亞型：淋巴組織細(xì)胞型(1990)和小細(xì)胞型(1993)。
2.9　原發(fā)性皮膚CD₃₀⁺T細(xì)胞淋巴組織增生性疾病　本型診斷時(shí)沒有皮膚外病變，形態(tài)學(xué)表現(xiàn)同系統(tǒng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤。具有淋巴瘤樣丘疹病的臨床特點(diǎn)，主要見于成年人，病程進(jìn)展緩慢，預(yù)后較好。免疫表型：CD₃₀⁺，EMA^-，CD₃⁺，CD₁₅^-，CD₆₈^-，CD₄₅⁺(LCA)?；虮硇停篢CR基因重組，缺乏t(2;5)(p23;q35)。
2.10　皮下脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤　多見于成人，臨床表現(xiàn)為多發(fā)性皮下結(jié)節(jié)，直徑1～12 cm，多始于四肢，似慢性脂膜炎或結(jié)節(jié)性紅斑。病變常局限于皮下組織，不播散。部分病例可死于繼發(fā)性噬血組織細(xì)胞增生癥(hemophagocytosis)。瘤細(xì)胞大小不一，核形不規(guī)則，染色質(zhì)較致密；某些較大的細(xì)胞有明顯的嗜堿性核仁，有絲分裂象多見。瘤細(xì)胞浸潤脂肪組織間隔，呈網(wǎng)格樣；組織細(xì)胞、多核巨細(xì)胞和肉芽腫反應(yīng)，與脂肪壞死有關(guān)。部分病例可見組織細(xì)胞增生伴吞噬紅細(xì)胞現(xiàn)象。免疫表型：CD₃⁺，CD₅^+/-，CD₇^+/-，CD₄^+/-，CD₈^-/+?；虮硇停篢CR基因重組。
2.11　腸道T細(xì)胞淋巴瘤(伴或不伴腸病)　Isaacson等(1978)曾認(rèn)為是腸道惡性組織細(xì)胞增生癥。成人發(fā)病，臨床表現(xiàn)為腹痛、腹瀉(吸收不良)和急腹癥。大體上往往表現(xiàn)為多發(fā)性空腸潰瘍，不一定形成腫塊，常伴腸穿孔。鏡下早期病變于潰瘍區(qū)僅見少量不典型細(xì)胞浸潤伴大量反應(yīng)性組織細(xì)胞；鄰近粘膜絨毛萎縮，上皮內(nèi)T細(xì)胞增多。典型病變則見多形性瘤細(xì)胞，核形奇異，可出現(xiàn)淋巴上皮病變；因常伴有大片壞死，有時(shí)炎性成分基至可掩蓋本質(zhì)。免疫表型：TdT^-，CD₃⁺，CD₇⁺，CD₄^-，CD₈^+/-，CD₁₀₃⁺(MHL-1，一種上皮內(nèi)T細(xì)胞標(biāo)記物)。基因表型：TCRβ基因重組。
2.12　肝脾γ/δ T細(xì)胞淋巴瘤　好發(fā)于青年男性，表現(xiàn)為肝脾顯著腫大。病變位于肝竇、脾竇，嚴(yán)重者可累及骨髓。瘤細(xì)胞中等大，形態(tài)較一致；核圓形，稍不規(guī)則，染色質(zhì)稍致密，核仁不明顯；胞質(zhì)少，淡染。瘤細(xì)胞表達(dá)TCRγ／δ。本型組織學(xué)上的相似于噬紅細(xì)胞性T γ淋巴瘤，但缺乏吞噬紅細(xì)胞征象。免疫表型：CD₂⁺，CD₃⁺，CD₄⁺，CD₈^-，CD₁₆^-，CD₅₆^-，CD₅₇^-?；虮硇停篢CRγ基因重組，TCRβ基因可重組；zui近發(fā)現(xiàn)存在特征性的等臂染色體7q。

佳和試劑-非霍奇金淋巴瘤WHO新分類簡介