核受體輔激活蛋白-3調(diào)控脂肪肝的機制
非酒精性脂肪性肝疾?。╪onalcoholic  fatty  liver  disease，NAFLD）是一種無過量飲酒史，以肝細胞脂肪變性和脂質(zhì)蓄積為主要特征的臨床病理綜合癥，通常伴隨高血脂、高血糖和胰島素抵抗等代謝綜合征。過量的甘油三酯在肝臟細胞中長期堆積會導致肝臟細胞壞死，功能喪失，進而發(fā)生肝纖維化，肝硬化和肝癌。近年來NAFLD發(fā)病率在我國及世界范圍內(nèi)不斷上升，使得對于該疾病的研究越來越受到重視，但其發(fā)病機理尚不清楚。

近期，Journal  of  Hepatology雜志在線發(fā)表了中科院上海生命科學研究院健康所內(nèi)分泌代謝疾病研究組/瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌科寧光教授研究組對于NAFLD發(fā)病機制的研究成果Deletion  of  Steroid  receptor  coactivator-3  gene  ameliorates  hepatic  steatosis。本項研究發(fā)現(xiàn)了核受體輔激活蛋白-3  （SRC-3）參與調(diào)控非酒精性脂肪肝的致病機制。

在寧光教授指導下，健康所博士生馬欣然和徐凌燕等研究人員發(fā)現(xiàn)，SRC-3基因缺失在HepG2肝臟細胞系中可以抑制棕櫚酸誘導的脂滴累積，SRC-3敲除小鼠可以抵抗高脂飲食誘導的脂肪肝和炎癥反應。研究表明，這可能是由于SRC-3缺失降低了雞卵清蛋白上游啟動子轉(zhuǎn)錄因子（COUP-TFII），從而升高了過氧化物酶體增殖物激活受體（PPARa）的表達水平，加快肝細胞中的β氧化而改善肝臟的脂質(zhì)代謝。通過系列分子實驗證實，在全反式維甲酸ATRA存在下，SRC-3能夠輔助維甲酸受體RARa結合于COUP-TFII啟動子上游促進其轉(zhuǎn)錄。通過對脂肪肝病人組織芯片染色，也證實了SRC-3核表達與脂肪肝呈正相關。

該研究發(fā)現(xiàn)SRC-3在肝臟脂質(zhì)代謝中的重要生理功能和調(diào)控機制，揭示了SRC-3在NAFLD發(fā)病進程中的重要作用，提供了新的治療靶點，對治療NAFLD具有現(xiàn)實的指導意義。

核受體輔激活蛋白-3調(diào)控脂肪肝的機制