RNA干擾復合物的晶體結構
已知Argonaute蛋白是一種結合RNA的蛋白質,研究人員已經(jīng)鑒定并分析了酵母Argonaute蛋白的晶體結構。在沉默基因的RNA干擾(RNAi)通路中,這種Argonaute-RNA復合物起著關鍵作用,描述真核生物Argonaute蛋白分子結構一直是RNA干擾領域近十年的目標。了解Argonaute晶體結構不僅是理解RNAi生化通路很重要的一步,也是將來許多實驗的依據(jù)。
在人和其他真核生物中,RNAi通路能通過減少蛋白質的RNA模板來降低細胞內(nèi)蛋白生產(chǎn)。利用這條通路,科學家能敲除特定蛋白的表達,從而測定它們在細胞或組織中的作用;在人類疾病的治療方面,RNAi通路也相當重要。
RNAi依賴兩種蛋白,即Dicer 和Argonaute,其中Dicer識別雙鏈RNA(dsRNA),鎖定在dsRNA上,并將其切成21-23個核苷酸長的碎片;Argonaute識別上述的dsRNA碎片,清除雙鏈RNA中一條鏈,用另一條鏈作為向導RNA,當單鏈RNA匹配上向導RNA序列時,Argonaute即裂解此單鏈RNA,從而防止它作為蛋白生產(chǎn)的模板。
為了測定Argonaute結構,研究人員通力合作,希望能解決Argonaute結構問題,結果發(fā)現(xiàn)它是一個具有復雜拓撲結構和許多活動部分的大蛋白,確實是一個令人印象深刻的分子機器,在結構中伴有少量RNA,這些RNA的摻入將Argonaute蛋白轉變成一種含4元件活化部位的激活態(tài)。這樣,一個長期以來的mi,即什么構成了"消失的"第四元件,也就得到了解答。有這個結構在手,科學家現(xiàn)在就能更好地了解它怎么運作。RNA干擾復合物的晶體結構