人抗HIV免疫應(yīng)答動(dòng)物模型的構(gòu)建
HIV疫苗開發(fā)面臨的挑戰(zhàn)之一就是缺乏一種準(zhǔn)確反映人對(duì)這種病毒產(chǎn)生的免疫應(yīng)答以及該病毒如何發(fā)生突變來逃避這種免疫應(yīng)答的動(dòng)物模型。根據(jù)一項(xiàng)于2012年7月18日發(fā)表在Science Translational Medicine期刊上的新研究，來自美國(guó)麻省總醫(yī)院拉根研究所、麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)的研究人員報(bào)道，他們利用移植人免疫系統(tǒng)的組分到免疫缺陷小鼠中而構(gòu)建出一種動(dòng)物模型，從而解決了這些關(guān)鍵性問題，而且這些動(dòng)物模型有潛力顯著性地減少測(cè)試候選疫苗所需的時(shí)間和成本。研究通訊作者Todd Allen博士說，“我們的研究表明不僅這些人化小鼠（humanized mice）對(duì)HIV產(chǎn)生免疫應(yīng)答，而且HIV能夠通過讓CD8殺傷性T細(xì)胞靶向的病毒蛋白發(fā)生突變而逃避這些免疫應(yīng)答。我們*次擁有一種能夠準(zhǔn)確復(fù)制至關(guān)重要的宿主-病原體相互作用的動(dòng)物模型，這一模型將有助于促進(jìn)人們開發(fā)出有效的HIV疫苗。”

在這項(xiàng)研究中，研究人員測(cè)試了這種人化BLT小鼠，即通過移植人骨髓干細(xì)胞和其他人組織到缺乏功能性免疫系統(tǒng)的小鼠體內(nèi)而構(gòu)建出的一種動(dòng)物模型。而且研究人員構(gòu)建一組人化BLT小鼠所用的細(xì)胞和組織是來自攜帶不同免疫系統(tǒng)HLA分子等位基因的人供者，其中HLA分子標(biāo)記遭受病毒感染的細(xì)胞，從而使得CD8 T細(xì)胞摧毀這些細(xì)胞。特定的HLA等位基因，如HLA-B57，在自然能夠控制HIV的人體內(nèi)更為常見。研究人員構(gòu)建出的這些小鼠當(dāng)中就有一些能夠表達(dá)這種重要的保護(hù)性等位基因。

在這些小鼠被HIV感染六周之后，研究人員發(fā)現(xiàn)HIV在已知能夠被CD8 T細(xì)胞靶向的區(qū)域快速地發(fā)生變化。他們的觀察結(jié)果表明不僅人化小鼠免疫系統(tǒng)對(duì)HIV產(chǎn)生免疫應(yīng)答，而且HIV也不斷發(fā)生突變來躲避這些免疫應(yīng)答，這與人體內(nèi)觀察到的情形類似。在表達(dá)保護(hù)性HLA-B57等位基因的小鼠中，正如能夠控制HIV病毒水平的病人一樣，CD8 T細(xì)胞靶向HIV中一個(gè)至關(guān)重要的區(qū)域，從而阻止病毒發(fā)生突變和允許這些動(dòng)物更加有效地抑制HIV。

Allen博士說，他們當(dāng)前正在研究他們是夠通過接種疫苗在這些動(dòng)物體內(nèi)誘導(dǎo)出人HIV特異性的免疫應(yīng)答，以便能夠提供一種快速而又節(jié)約成本的動(dòng)物模型來測(cè)試不同疫苗控制或阻斷HIV感染的能力，而且如果能夠做到這點(diǎn)的話，那么他們將有一種非常強(qiáng)大的新工具來加速HIV疫苗開發(fā)。