近日來自中科院上海生科院/上海交大醫(yī)學(xué)院健康所錢友存課題組在新研究中證實(shí)NOD樣受體分子NLRC5在對抗細(xì)胞內(nèi)病原體的宿主防御中調(diào)控了MHC-Ⅰ類抗原遞呈。相關(guān)研究論文“NLRC5 regulates MHC class I antigen presentation in host defense against intracellular pathogens”發(fā)表在4月10日的《細(xì)胞研究》（Cell research）雜志上。

真核生物的天然免疫系統(tǒng)是保護(hù)機(jī)體免受外來微生物侵害的*道防線。天然免疫系統(tǒng)一方面可以通過炎癥反應(yīng)等機(jī)制直接清除感染，另一方面還可誘導(dǎo)獲得性免疫系統(tǒng)的活化，進(jìn)而激發(fā)更加和特異性的免疫反應(yīng)。獲得性免疫系統(tǒng)通常依賴基因重排產(chǎn)生的克隆化的淋巴細(xì)胞表面受體對各種各外來抗原產(chǎn)生特異性的應(yīng)答，而天然免疫系統(tǒng)依靠為數(shù)很少的模式識別受體（pattern-recognition receptors，PRRs）來識別細(xì)菌，病毒等外來微生物。
 

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自1989年Charles Janeway在冷泉港會議上提出模式識別受體假說以來，在高等動物中迄今已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了三大家族的模式識別受體，分別是Toll-樣受體（TLR）、*誘導(dǎo)基因-樣受體（RLR）和Nod受體（NLR）。NLR是一種具有識別入侵病原體和激活先天免疫反應(yīng)重要功能的胞內(nèi)模式識別受體。在識別微生物成分后，某些NLR會形成胞漿的多蛋白復(fù)合物，稱之為炎癥小體（inflammasome），通過招募、裂解和激活炎性Caspase-1進(jìn)而導(dǎo)致白介素（IL-1β和IL-18）等炎癥因子的成熟和分泌以及一種稱為“pyrotosis”的特殊細(xì)胞死亡的發(fā)生，從而抵御致病菌侵襲。

NLRC5是近年來發(fā)現(xiàn)的zui大的NLR家族成員，具有有效抑制機(jī)體的天然免疫和炎癥反應(yīng)的功能，引起了廣泛的關(guān)注。在這篇文章中，研究人員通過體內(nèi)試驗(yàn)證實(shí)NLRC5是宿主防御對抗細(xì)胞內(nèi)病原體的關(guān)鍵調(diào)控因子。NLRC5對MHC-Ⅰ類抗原遞呈基因表達(dá)尤其重要。NLRC5缺陷小鼠表現(xiàn)出MHC-Ⅰ類基因表達(dá)嚴(yán)重缺陷，并且不能激活單核增生性李斯特菌（Listeria monocytogenes）特異性的CD8+ T細(xì)胞應(yīng)答反應(yīng)，包括CD8+ T細(xì)胞的激活、增殖和細(xì)胞毒性效應(yīng)。突變小鼠更易于受到病原體感染。在NLRC5缺陷小鼠中NLRP3介導(dǎo)的炎癥小體激活也部分受損。然而對于病原體誘導(dǎo)的NF-κB依賴的促炎性基因和I型干擾素基因表達(dá)又并非是必需的。
本研究在體內(nèi)揭示了NLRC5的功能，研究結(jié)果表明NLRC5通過調(diào)控MHC-I類抗原遞呈調(diào)控了細(xì)胞內(nèi)的病原體感染。

來源：生物通