近日來自美國賓夕法尼亞大學醫(yī)學院費城兒童醫(yī)院的科學家們在對3名先天性失明患者的基因治療試驗中獲得令人鼓舞的實驗結(jié)果，他們利用腺相關(guān)病毒(AAV)載體將RPE65基因注入患者體內(nèi)，初期數(shù)據(jù)表明基因治療不僅安全，而且顯示了良好的治療效果。相關(guān)研究論文發(fā)表在Science旗下子刊《科學轉(zhuǎn)化醫(yī)學》(Science translational medicine)雜志上。

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接受治療的3名患者罹患的是一種稱為萊伯氏先天性黑蒙癥( Leber's Congenital Amaurosis ，LCA)的遺傳性致盲眼病。它是發(fā)生zui早、zui嚴重的一種遺傳性視網(wǎng)膜病變，出生時或出生一年內(nèi)雙眼錐桿細胞功能*喪失，導致嬰幼兒先天失明。LCA占遺傳性視網(wǎng)膜病變的5%以上，是導致兒童先天性盲的主要疾病(占10-20%)。多呈常染色體隱性遺傳，臨床上以眼球震顫、固視障礙、畏光、指壓眼球為特征。由于目前該病的病因尚不明確，所以無有效的治療手段。近年來研究發(fā)現(xiàn)了數(shù)種與LCA相關(guān)的致病基因，主要包括RPE65、GUCY2D、CRX、RPGRIP1、CRBI和AIPL1等。
基因治療是指運用遺傳信息相關(guān)的特異性DNA序列的轉(zhuǎn)移來治療甚至預防人類疾患的一種方法，是一項高度集成、綜合性高難度的生物技術(shù)。近年來，發(fā)展基因治療被視為預防和治療遺傳性疾病如血友病、杜氏肌營養(yǎng)不良以及感染性疾病如艾滋病的一種有潛力的策略。此次，賓夕法尼亞大學醫(yī)學院費城兒童醫(yī)院的研究人員將基因治療先天性眼病又向前推動了一大步。

早在2009年，該研究組就報道對12名LCA患者開展了這一基因治療，出于安全考量，當時研究人員僅對患者一只眼睛進行了治療，有6名患者取得了理想的治療效果。在這篇文章中，其中的3名患者再次接受了對另一只眼睛的基因治療。試驗結(jié)果顯示這3名患者獲得良好的治療效果，患者在昏暗環(huán)境下的視力變得更為清晰，其中的兩名患者還在光線不足的環(huán)境中成功地通過了障礙物。且兩次治療均未引發(fā)患者產(chǎn)生以前其他疾病基因治療報道中的免疫反應，目前也還未發(fā)現(xiàn)其他的副效應。
該研究的負責人之一、賓夕法尼亞大學醫(yī)學院眼科學教授Jean Bennett,說：“在接受基因治療后患者的生活質(zhì)量得到了明顯改善。他們能夠在夜晚出來散步、購物以及識別面孔——這在以前對于他們是根本不可能做到的事情。同時，我們還通過客觀檢測證實患者的光敏感度、旁視野及其他視覺功能均獲得了提高。”此外，通過fMRI檢測的結(jié)果還表明患者兩眼的腦響應能力也得到了極大的提高，研究人員認為部分原因可能是兩只眼睛注視物體能相互協(xié)調(diào)所致。
“我們起初擔心在接受一次治療后，再次治療是否有可能會激發(fā)患者免疫系統(tǒng)引起疫苗樣的免疫反應。因為盡管眼睛被認為是一種相對于機體其他器官擁有‘免疫豁免’的*的器官，但仍然需要實際的檢測來驗證，”Bennett說。
Bennett表示為了*確定二次治療的安全性，他們還將對患者開展更長期的隨訪研究，并在其他受試者身上重復檢測。但就當前的試驗結(jié)果來看，表明二次治療或?qū)@得更好的結(jié)果。這一研究工作為用相似的基因治療策略其他其他視網(wǎng)膜疾病帶來了新希望。

來源：生物通