科學(xué)家發(fā)現(xiàn)小RNA并不是很久之前的事情，1993年哈佛大學(xué)的研究人員在線蟲中發(fā)現(xiàn)了控制幼蟲發(fā)育的小RNA。在過(guò)去的10年里，小RNA的研究已經(jīng)成為了一個(gè)熱點(diǎn)，許多研究都涉及到了這個(gè)小分子，比如癌癥，細(xì)胞發(fā)育，以及免疫。近期來(lái)自第二軍醫(yī)大學(xué)等處的研究人員接連發(fā)表文章，揭示了

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領(lǐng)導(dǎo)這些研究的是第二軍醫(yī)大學(xué)免疫學(xué)研究所所長(zhǎng)曹雪濤教授，曹教授2005年當(dāng)選*院士，主要從事腫瘤*和分子免疫學(xué)方面的研究，以通訊作者在Nature Immunology、Immunity、Blood、J Immunol，Cancer Res, J Biol Chem等SCI收錄的國(guó)外雜志發(fā)表論文上百篇。
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miRNA是一種由19-24個(gè)核苷酸組成的非編碼RNA，它不能被翻譯并zui終生成蛋白質(zhì)，而是一種在進(jìn)化上比較保守的“基因調(diào)控者”，近年來(lái)大量文獻(xiàn)報(bào)道m(xù)iRNA在免疫細(xì)胞的分化發(fā)育、免疫應(yīng)答的調(diào)控以及免疫系統(tǒng)腫瘤的發(fā)生發(fā)展等過(guò)程中發(fā)揮重要的作用。
曹雪濤院士研究組利用Illumina Solexa的大規(guī)模平行測(cè)序MPSS進(jìn)行了深入分析，從中找到了第六個(gè)在健康人類肝臟組織大量表達(dá)，而在肝癌樣品中巨幅減少的miRNA：miR-99a，研究實(shí)驗(yàn)表明這種小分子在肝癌發(fā)展中扮演了重要角色，但是肝癌中miR-99a的降低具體會(huì)帶來(lái)什么，科學(xué)家們還不清楚。

在JBC這篇文章中，曹雪濤院士領(lǐng)導(dǎo)其研究組解析了這一謎團(tuán)，他們發(fā)現(xiàn)miR-99a能抑制肝癌的生長(zhǎng)，并且與肝癌病人的預(yù)后有關(guān)。而且在肝癌樣品中恢復(fù)miR-99a能極大的抑制體外癌細(xì)胞生長(zhǎng)，這主要是通過(guò)誘導(dǎo)G1期細(xì)胞周期阻滯。
除此之外，研究人員還發(fā)現(xiàn)了miR-99a的直接靶標(biāo)：胰島素樣生長(zhǎng)因子1受體IGF-1R，以及哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mTOR），肝癌樣品中這些蛋白的表達(dá)水平與miR-99a呈負(fù)相關(guān)。這些研究成果說(shuō)明miR-99a可能可以作為肝癌的診斷預(yù)后靶標(biāo)，并且在肝癌治療中發(fā)揮重要作用。

另外一篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)單核細(xì)胞增生性李斯特氏菌或卡介菌 （Mycobacterium bovis Bacillus Calm ette- Guérin,BCG）感染可導(dǎo)致小鼠體內(nèi)IFN-γ分泌細(xì)胞包括NK細(xì)胞，CD4+ T細(xì)胞和CD8+ T 細(xì)胞中一種miRNA（miR-29）表達(dá)下調(diào)。更進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)表明miR-29可直接靶向IFN-γ基因mRNA從而抑制IFN-γ生成。
隨后，研究人員構(gòu)建了一種基于“miRNA sponge”策略抑制內(nèi)源性miR-29的基因工程小鼠（稱之為GS29小鼠）。研究人員發(fā)現(xiàn)相比于對(duì)照小鼠，單核細(xì)胞增生性李斯特氏菌感染的GS29小鼠血清中的IFN-γ呈高水平表達(dá)，單核細(xì)胞增生性李斯特氏菌顯著抑制。此外，研究人員還證實(shí)GS29小鼠TH1免疫反應(yīng)顯著增強(qiáng)，并對(duì)BCG及結(jié)核桿菌表現(xiàn)更強(qiáng)的免疫耐受。

新研究揭示了一個(gè)在細(xì)菌感染的免疫反應(yīng)中起重要調(diào)控作用的miRNA分子及相關(guān)機(jī)制，從而為研究人員開發(fā)出新型的免疫調(diào)節(jié)藥物提供了一個(gè)新的有潛力的治療靶點(diǎn)。

來(lái)源：生物通