生物通報(bào)道  近日來(lái)自康奈爾大學(xué)維爾醫(yī)學(xué)院、哈佛-麻省理工的博德研究所和達(dá)那-法伯癌癥研究所等機(jī)構(gòu)的研究人員共同合作深入探究了前列腺癌的遺傳學(xué)，由此揭示了一個(gè)不同的分子亞型，其似乎占到了所有病例的15%。這一研究發(fā)現(xiàn)在線發(fā)布在5月20日的《自然遺傳學(xué)》（Nature Genetics）雜志上。
在這篇文章中，研究人員描述了他們是如何在大量患者腫瘤中發(fā)現(xiàn)SPOP （"S-pop"）基因的新型突變的，并表示這種變異到目前為止為前列腺癌所*，因此代表了不同的分子類(lèi)型可能有助于癌癥診斷和治療。研究人員推測(cè)這些突變有可能改變了細(xì)胞標(biāo)記蛋白質(zhì)進(jìn)行降解的途徑，也許從一開(kāi)始就導(dǎo)致了驅(qū)動(dòng)癌癥生長(zhǎng)的危險(xiǎn)分子累積。
這一成果將添加到該研究小組多年來(lái)一連串其他與前列腺癌相關(guān)的基因發(fā)現(xiàn)上，它們從總體上描繪了遺傳變異促成前列腺癌的一個(gè)綜合圖譜。前列腺癌是在男性中僅次于皮膚癌的zui常見(jiàn)癌癥類(lèi)型，是男性癌癥死亡的第二位主要原因。
康奈爾大學(xué)維爾醫(yī)學(xué)院試驗(yàn)病理學(xué)副主任、病理系腫瘤學(xué)教授Mark A. Rubin 說(shuō)：“這些研究構(gòu)成了一個(gè)*、細(xì)致和深入的視角觀察前列腺癌以了解驅(qū)動(dòng)疾病的機(jī)制。新研究和我們之前的研究結(jié)果告訴我們前列腺癌并不只是一種疾病。到目前為止，我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了前列腺癌形成的兩條主要信號(hào)通路，從而為開(kāi)發(fā)出個(gè)體化診斷工具和治療開(kāi)啟了大門(mén)。”
SPOP突變構(gòu)成了一條主要信號(hào)通路，占據(jù)了15%的前列腺癌病例。另一條占據(jù)50%的前列腺癌，包含所謂的“ETS”融合基因，如TMPRSS2-ERG。 
“雖然還需要更多的研究發(fā)現(xiàn)，它似乎表明前列腺癌的整體遺傳圖譜正在形成，且更好地理解了生物學(xué)，與這些變異相關(guān)的可能的治療途徑具有*的優(yōu)先權(quán)，”哈佛-麻省理工的博德研究所資深準(zhǔn)會(huì)員、達(dá)那-法伯癌癥研究所和哈佛醫(yī)學(xué)院助理教授Levi Garraway博士說(shuō)。
2011年2月，該合作小組在Nature雜志上發(fā)布了一項(xiàng)研究成果，他們當(dāng)時(shí)利用全基因組測(cè)序鑒別了幾種前列腺腫瘤中的總體改變和異常模式，并將它們與正常組織樣本進(jìn)行了比對(duì)。他們發(fā)現(xiàn)基因組的一些區(qū)域意外地發(fā)生了重排——就像Rubin博士和密歇根大學(xué)的協(xié)作者們?cè)?005年發(fā)現(xiàn)了常見(jiàn)的復(fù)發(fā)性TMPRSS2-ERG基因重排一樣，是由兩種不同的基因融合構(gòu)成。

Garraway說(shuō)當(dāng)前這項(xiàng)研究著眼于不同的癌癥驅(qū)動(dòng)子，即特異基因中的突變。它將焦點(diǎn)放在了基因組中1-2%的編碼蛋白質(zhì)的DNA序列上，是迄今為止對(duì)于前列腺癌的zui大型的“全外顯子組”測(cè)序研究之一。
康奈爾大學(xué)維爾醫(yī)學(xué)院泌尿科學(xué)住院醫(yī)生Christopher Barbieri博士說(shuō)推動(dòng)以這種方式搜索基因是因?yàn)橛^察到SPOP似乎在一些前列腺癌病例中發(fā)生了突變。Barbieri在病理學(xué)和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)系Rubin實(shí)驗(yàn)室從事了一年的研究工作。

來(lái)源：生物通