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哈佛學(xué)者Science獲代謝研究新突破

時(shí)間:2011-11-28閱讀:394
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生物通報(bào)道:來(lái)自哈佛醫(yī)學(xué)院,麻省總醫(yī)院等處的研究人員發(fā)表了題為“Transplanted Hypothalamic Neurons Restore Leptin Signaling and Ameliorate Obesity in db/db Mice”的文章,證明了從健康小鼠胚胎中獲取的未成熟的神經(jīng)元可修復(fù)受損的腦部回路,這一驗(yàn)證性的發(fā)現(xiàn)代表了人們朝著神經(jīng)元替換療法這一*目標(biāo)前進(jìn)的漫長(zhǎng)道路上向前邁出了一步。相關(guān)成果公布在Science雜志上。

這項(xiàng)研究由多位哈佛學(xué)者完成,其中包括哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)和病理學(xué)系主任Matthew P. Anderson教授,哈佛醫(yī)學(xué)院Beth Israel Deaconess醫(yī)學(xué)中心的Jeffrey S. Flier教授等,其中后者是的代謝方面研究專家,他在糖尿病和肥胖領(lǐng)域的杰出成就增進(jìn)了人們對(duì)肥胖發(fā)病機(jī)制的了解,為糖尿病的預(yù)防和治療奠定了基礎(chǔ)。
研究發(fā)現(xiàn),腦部受損,比如下丘腦損傷的小鼠會(huì)出現(xiàn)某種基因缺陷而病態(tài)性肥胖,在這篇文章這種,研究人員從正常小鼠胚胎的下丘腦中取出未成熟的神經(jīng)元并將其移植入缺乏瘦素這種激素的某種受體的成年小鼠的下丘腦中,結(jié)果發(fā)現(xiàn)這些移植的神經(jīng)元能恢復(fù)了肥胖小鼠腦中的瘦素信號(hào)傳導(dǎo),幫助它們廋下來(lái)。

研究人員發(fā)現(xiàn)供體神經(jīng)元能夠分化成4種*的神經(jīng)元類型,它們接著會(huì)在肥胖小鼠的腦中形成功能性的連接,然后這些移植的神經(jīng)元顯然恢復(fù)了這些肥胖小鼠腦中的瘦素信號(hào)傳導(dǎo),因?yàn)檫@些小鼠瘦了下來(lái)且它們的代謝開始恢復(fù)到了正常水平。不過(guò)研究人員也表示,神經(jīng)元替換肯定不是治療肥胖癥的一種實(shí)用的方法,但他們的研究為移植處于合適發(fā)育階段的供體神經(jīng)元可促進(jìn)恢復(fù)腦部控制許多復(fù)雜特質(zhì)的區(qū)域的功能提供了證據(jù)。
這一驗(yàn)證性的發(fā)現(xiàn)代表了人們朝著神經(jīng)元替換療法這一*目標(biāo)前進(jìn)的漫長(zhǎng)道路上向前邁出了一步;研究人員希望神經(jīng)元替換療法能夠在某一天可用來(lái)修復(fù)因創(chuàng)傷或疾病而受損的腦組織。

同期Science還公布了大腦研究的另外一項(xiàng)成果:研究人員發(fā)現(xiàn)像急迫的應(yīng)激性處境會(huì)使我們的大腦感官變得敏銳,出現(xiàn)一種害怕的激發(fā)狀態(tài),強(qiáng)化我們對(duì)應(yīng)激體驗(yàn)的記憶并損害我們緩慢審議的能力。
他們通過(guò)用一種叫做BOLD-fMRI的成像技術(shù)來(lái)分析這些志愿者的腦部活動(dòng),并同時(shí)采收他們的唾液樣本來(lái)檢測(cè)其中的應(yīng)激誘導(dǎo)的化合物。那些觀看了暴力情節(jié)的志愿者顯示,在其與注意力、警覺性和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)有關(guān)的腦部區(qū)域網(wǎng)絡(luò)內(nèi)的反應(yīng)性和相互連接性有所增加。研究人員還檢查了2種關(guān)鍵性的應(yīng)急相關(guān)性激素的相對(duì)作用并發(fā)現(xiàn):*,而不是*,似乎驅(qū)動(dòng)了這一網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的重組。

原文摘要:
Transplanted Hypothalamic Neurons Restore Leptin Signaling and Ameliorate Obesity in db/db Mice

Evolutionarily old and conserved homeostatic systems in the brain, including the hypothalamus, are organized into nuclear structures of heterogeneous and diverse neuron populations. To investigate whether such circuits can be functionally reconstituted by synaptic integration of similarly diverse populations of neurons, we generated physically chimeric hypothalami by microtransplanting small numbers of embryonic enhanced green fluorescent protein–expressing, leptin-responsive hypothalamic cells into hypothalami of postnatal leptin receptor–deficient (db/db) mice that develop morbid obesity. Donor neurons differentiated and integrated as four distinct hypothalamic neuron subtypes, formed functional excitatory and inhibitory synapses, partially restored leptin responsiveness, and ameliorated hyperglycemia and obesity in db/db mice. These experiments serve as a proof of concept that transplanted neurons can functionally reconstitute complex neuronal circuitry in the mammalian brain.

 

來(lái)源:生物通

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