生物通報(bào)道  近日由美國(guó)芝加哥大學(xué)研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)科研小組在卵巢癌中證實(shí)胃腸道的脂肪細(xì)胞為腫瘤提供營(yíng)養(yǎng)，促進(jìn)了卵巢癌的快速生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移。研究人員表示這一機(jī)制可能不僅局限于卵巢癌，脂肪細(xì)胞可能還在其他脂肪組織豐富的器官如乳腺中充當(dāng)了癌細(xì)胞的“幫兇”。這一研究成果在線發(fā)表在10月30日的《自然醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）雜志上。

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是芝加哥大學(xué)婦產(chǎn)科學(xué)系教授Ernst Lengyel博士，其是婦科腫瘤（尤其是卵巢癌、宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌）診斷及治療方面的專家。曾被《芝加哥雜志》評(píng)為該市卵巢癌和子宮頸癌治療的“*醫(yī)生”（ Top Doctors）之一。
 

卵巢癌是女性生殖器官常見(jiàn)的腫瘤之一，發(fā)病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌而列居第三位。但因卵巢癌致死者，卻占各類婦科腫瘤的*，對(duì)婦女生命造成嚴(yán)重威脅。卵巢癌常通過(guò)直接蔓延及盆、腹腔播散種植到遠(yuǎn)處的器官。80%的卵巢癌患者在確診時(shí)，癌細(xì)胞已經(jīng)擴(kuò)散到大網(wǎng)膜。此時(shí)，大網(wǎng)膜上的癌細(xì)胞以遠(yuǎn)快于原發(fā)病灶處的速度增長(zhǎng)。
 “大網(wǎng)膜是一種富含高能量脂質(zhì)的脂肪組織，在卵巢癌的致死性擴(kuò)散中它充當(dāng)了重要的平臺(tái)和能量來(lái)源，”Ernst Lengyel說(shuō)：“大網(wǎng)膜上的脂肪細(xì)胞為癌細(xì)胞提供足夠的養(yǎng)分，促使它們快速增殖。了解這一過(guò)程將幫助我們找到相應(yīng)的治療策略。”

為了確定這些脂肪細(xì)胞在卵巢癌轉(zhuǎn)移過(guò)程中主要調(diào)控因子作用，研究人員開(kāi)展了一系列的實(shí)驗(yàn)。在體外實(shí)驗(yàn)中，研究人員將脂肪細(xì)胞與卵巢癌細(xì)胞放在一起共培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)脂肪細(xì)胞中的脂質(zhì)直接轉(zhuǎn)移到卵巢癌細(xì)胞中。此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)共培養(yǎng)誘導(dǎo)了脂肪細(xì)胞的脂解作用和癌細(xì)胞的β-氧化作用，表明脂肪細(xì)胞為癌細(xì)胞提供了重要的能源，從而促使癌細(xì)胞快速增長(zhǎng)。
在活體實(shí)驗(yàn)中，當(dāng)研究人員將卵巢癌細(xì)胞注射到健康小鼠的腹部時(shí)，發(fā)現(xiàn)這些癌細(xì)胞僅在20分鐘內(nèi)就快速擴(kuò)散到了大網(wǎng)膜上。研究人員證實(shí)大網(wǎng)膜是通過(guò)發(fā)出一些特殊的蛋白信號(hào)來(lái)吸引這些癌細(xì)胞的，當(dāng)這些信號(hào)受到破壞時(shí)50%的癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移受到了抑制。
當(dāng)卵巢癌細(xì)胞到達(dá)大網(wǎng)膜后，它們開(kāi)始快速地吞噬這一脂肪組織提供的豐富的“食物”，改變細(xì)胞代謝倚賴著來(lái)自脂肪細(xì)胞的脂質(zhì)快速增殖。卵巢癌細(xì)胞迅速地將整個(gè)大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)化成為了它們的堅(jiān)實(shí)基地。
在進(jìn)一步的分析中，研究人員將原發(fā)性卵巢癌組織與擴(kuò)散至大網(wǎng)膜上的卵巢癌進(jìn)行了比較分析，蛋白質(zhì)芯片分析揭示接近大網(wǎng)膜脂肪細(xì)胞的卵巢癌細(xì)胞中一種稱為FABP4（又稱作aP2）的蛋白呈高水平表達(dá)。研究人員證實(shí)當(dāng)抑制FABP4表達(dá)時(shí)可導(dǎo)致脂肪細(xì)胞與癌細(xì)胞間的脂質(zhì)傳遞顯著減少，從而抑制了腫瘤生長(zhǎng)及新血管生成。 
 
這表明FABP4在卵巢癌的轉(zhuǎn)移中發(fā)揮了關(guān)鍵性的作用，從而為防治腹腔內(nèi)散播的癌癥轉(zhuǎn)移提供了一個(gè)有潛力的治療靶點(diǎn)。
（生物通：何嬙）
生物通推薦原文摘要：

Adipocytes promote ovarian cancer metastasis and provide energy for rapid tumor growth
Intra-abdominal tumors, such as ovarian cancer1, 2, have a clear predilection for metastasis to the omentum, an organ primarily composed of adipocytes. Currently, it is unclear why tumor cells preferentially home to and proliferate in the omentum, yet omental metastases typically represent the largest tumor in the abdominal cavities of women with ovarian cancer. We show here that primary human omental adipocytes promote homing, migration and invasion of ovarian cancer cells, and that adipokines including interleukin-8 （IL-8） mediate these activities. Adipocyte–ovarian cancer cell coculture led to the direct transfer of lipids from adipocytes to ovarian cancer cells and promoted in vitro and in vivo tumor growth. Furthermore, coculture induced lipolysis in adipocytes and β-oxidation in cancer cells, suggesting adipocytes act as an energy source for the cancer cells. A protein array identified upregulation of fatty acid–binding protein 4 （FABP4, also known as aP2） in omental metastases as compared to primary ovarian tumors, and FABP4 expression was detected in ovarian cancer cells at the adipocyte-tumor cell interface. FABP4 deficiency substantially impaired metastatic tumor growth in mice, indicating that FABP4 has a key role in ovarian cancer metastasis. These data indicate adipocytes provide fatty acids for rapid tumor growth, identifying lipid metabolism and transport as new targets for the treatment of cancers where adipocytes are a major component of the microenvironment.

來(lái)源：生物通