生物通報(bào)道  多細(xì)胞生物體內(nèi)，細(xì)胞增殖和死亡維持著精密的動(dòng)態(tài)平衡。一旦平衡被打破，機(jī)體將會(huì)罹患各種疾病，腫瘤即是由于細(xì)胞過(guò)度增殖、死亡相對(duì)減少而導(dǎo)致的一種疾病。腫瘤發(fā)生的機(jī)制很復(fù)雜，本質(zhì)上不僅與細(xì)胞過(guò)度增殖有關(guān)，而且與惡性細(xì)胞的生存能力增強(qiáng)有密切關(guān)聯(lián)。腫瘤細(xì)胞在惡劣的細(xì)胞外環(huán)境下（如代謝壓力、缺氧、缺乏血供、養(yǎng)分及生長(zhǎng)因子不足、抗*等）表現(xiàn)出的凋亡抵抗，大大提高了其逆境生存的能力。細(xì)胞自噬（Autophagy）作為幫助細(xì)胞在饑餓時(shí)獲得維持生存必需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，逃避凋亡的一種重要機(jī)制，近年來(lái)成為腫瘤發(fā)生、轉(zhuǎn)移機(jī)制及治療研究的熱點(diǎn)。

近期來(lái)自丹麥哥本哈根大學(xué)的研究人員在新研究中發(fā)現(xiàn)了一種小分子，并證實(shí)這種小分子不僅能阻斷多種腫瘤細(xì)胞的自噬，還能促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞對(duì)于抗癌治療的敏感性。這一研究成果發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊《The EMBO Journal》雜志上。

研究人員研究的這一分子被稱(chēng)為microRNA-101，其天然存在于我們的細(xì)胞中。 “我們證實(shí)microRNA - 101可以關(guān)閉特定基因，從而抑制腫瘤細(xì)胞自噬,” 文章的首作者Lisa B Frankel說(shuō)：“這可算是目前關(guān)于miRNA調(diào)控細(xì)胞自噬的功能的的研究報(bào)道，我們的研究發(fā)現(xiàn)將為癌癥研究開(kāi)辟出一個(gè)新的龐大而有趣的研究領(lǐng)域。”

肝癌、前列腺癌和乳腺癌中的microRNA - 101常常會(huì)缺失。哥本哈根大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)通過(guò)控制不同類(lèi)型癌癥細(xì)胞中的microRNA-101水平，可調(diào)控細(xì)胞中的自噬。在進(jìn)一步的轉(zhuǎn)錄組表達(dá)譜分析中，他們鑒別出了3個(gè)*的miR-101靶分子STMN1, RAB和 ATG4D。研究人員發(fā)現(xiàn)siRNA介導(dǎo)的STMN1、 RAB和 ATG4D缺失產(chǎn)生了與miR-101類(lèi)似的效應(yīng)，表明它們參與了細(xì)胞的自噬調(diào)控。尤其值得注意的是，當(dāng)研究人員在細(xì)胞內(nèi)過(guò)表達(dá)STMN1時(shí)，證實(shí)部分地修復(fù)了miR-101介導(dǎo)的自噬抑制，表明STMN1有可能是細(xì)胞自噬中的一個(gè)重要的調(diào)控因子。

此外，研究人員還證實(shí)在 microRNA-101關(guān)閉細(xì)胞自噬系統(tǒng)時(shí)，乳腺癌細(xì)胞對(duì)抗激素藥物*變得更敏感。“這一結(jié)果具有明確的臨床意義，因?yàn)樵谥委熑橄侔┲?耐藥性是一個(gè)大問(wèn)題，”這一研究的負(fù)責(zé)人Anders H. Lund 說(shuō)。

研究人員下一步計(jì)劃進(jìn)一步研究其他的microRNA分子是否參與癌癥細(xì)胞的自噬調(diào)控。此外，他們將更加深入地研究microRNA - 101在我們機(jī)體正常發(fā)展和癌癥發(fā)展的作用。

（生物通：何嬙）

生物通推薦原文摘要：

microRNA-101 is a potent inhibitor of autophagy

Autophagy is an evolutionarily conserved mechanism of cellular self-digestion in which proteins and organelles are degraded through delivery to lysosomes. Defects in this process are implicated in numerous human diseases including cancer. To further elucidate regulatory mechanisms of autophagy, we performed a functional screen in search of microRNAs （miRNAs）, which regulate the autophagic flux in breast cancer cells. In this study, we identified the tumour suppressive miRNA, miR-101, as a potent inhibitor of basal, etoposide- and rapamycin-induced autophagy. Through transcriptome profiling, we identified three novel miR-101 targets, STMN1, RAB and ATG4D. siRNA-mediated depletion of these genes phenocopied the effect of miR-101 overexpression, demonstrating their importance in autophagy regulation. Importantly, overexpression of STMN1 could partially rescue cells from miR-101-mediated inhibition of autophagy, indicating a functional importance for this target. Finally, we show that miR-101-mediated inhibition of autophagy can sensitize breast cancer cells to 4-hydroxytamoxifen （4-OHT）-mediated cell death. Collectively, these data establish a novel link between two highly important and rapidly growing research fields and present a new role for miR-101 as a key regulator of autophagy.

　來(lái)源：生物通