生物通報道：來自上海交通大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院消化科的研究人員發(fā)現(xiàn)一度因嚴(yán)重致畸副作用退出臨床一線的老藥*是一種血管生成抑制劑，其致畸作用也與抑制胚胎期血管生成有關(guān)，因此可以用于治療血管畸形所致消化道出血。這為血管畸形導(dǎo)致的消化道出血臨床治療帶來了新的思路和方法，這一研究成果公布在消化病學(xué)專業(yè)性的雜志《胃腸病學(xué)》（Gastroenterology，IF：12.032）上。

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是仁濟(jì)醫(yī)院消化科戈之錚教授，戈之錚教授早年畢業(yè)于上海第二醫(yī)科大學(xué)，現(xiàn)任仁濟(jì)醫(yī)院消化科副主任、中華醫(yī)學(xué)會上海*學(xué)會委員兼秘書等。

血管畸形導(dǎo)致的消化道出血常常因為診斷困難，病情遷延反復(fù)而成為消化專業(yè)醫(yī)師面臨的挑戰(zhàn)。在上世紀(jì)九十年代初，這種疾病尤其是小腸血管畸形所致消化道出血缺乏有效的檢查手段。直到雙氣囊*和膠囊內(nèi)鏡的問世使得這種疾病診斷率不斷提高。但在治療方面，學(xué)界曾先后嘗試不同的方法試圖改善治療效率，如糖皮質(zhì)激素因能抑制全身免疫反應(yīng)，但因長期應(yīng)用而產(chǎn)生諸多嚴(yán)重副作用，而且療效并不確實；內(nèi)鏡下治療因病變部位不定而鞭長莫及；而手術(shù)切除又因病變在各個腸段多發(fā)，如全部切除常常導(dǎo)致短腸綜合癥等嚴(yán)重并發(fā)癥，導(dǎo)致生活質(zhì)量下降。

*又名反應(yīng)停，上世紀(jì)五十年代作為治療癲癇藥物問世。后被發(fā)現(xiàn)具有鎮(zhèn)靜止吐作用而廣泛應(yīng)用于治療妊娠婦女的早孕反應(yīng)，但在此后因被發(fā)現(xiàn)可導(dǎo)致胎兒畸形，而被撤出市場。而后數(shù)十年，世界各地的學(xué)者一直沒有放棄對*的研究，其先后被用于治療麻風(fēng)結(jié)節(jié)性紅斑、多發(fā)性骨髓瘤等疾病，而且效果良好。

當(dāng)年一篇簡單的病例報道描述了*在治療血管畸形所致消化道出血上具有一定療效。戈之錚教授研究團(tuán)隊敏銳地感覺到該療法可能將給這種疾病的治療帶來新的突破。于是，一項歷時八年的開放、隨機對照、前瞻性研究至此展開。

戈之錚教授認(rèn)為，*治療血管畸形所致的消化道出血，其作用機制可能是通過抑制血管生成，抑制機體免疫應(yīng)答和局部炎癥反應(yīng)而實現(xiàn)。研究發(fā)現(xiàn)，*是一種血管生成抑制劑，其致畸作用也與抑制胚胎期血管生成有關(guān)。*抑制血管生成的機制之一是通過抑制血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的表達(dá)而得以實現(xiàn)。同時，*也是一種免疫抑制劑，能通過活化核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB，抑制腫瘤壞死因子TNF-α的生成和表達(dá)，抑制局部炎癥反應(yīng)，改善血管壁通透性，減少滲出，修復(fù)和重塑血管，以達(dá)到止血的目的。

從一開始的大量基礎(chǔ)研究、體外實驗和動物試驗，*就顯示出良好的效果。研究小組自2003年起開始通過嚴(yán)格的篩選標(biāo)準(zhǔn)，先后納入55例反復(fù)出血的胃腸道血管畸形患者（定義為每年消化道出血次數(shù)大于六次），其中28例患者被隨機進(jìn)入*治療組，27例患者進(jìn)入口服鐵劑治療的對照組。治療持續(xù)4個月，所有患者至少隨訪1年，平均達(dá)到39個月，再以大便潛血試驗來判定患者的出血情況。研究zui終發(fā)現(xiàn)，*治療組和對照組的止血有效率（定義為一年出血次數(shù)下降50%）分別為71.4%和3.7%，而*止血率（一年無一次出血情況發(fā)生）為46.4%和0%。此外，在患者總住院率，輸血率，因出血所致的住院率以及年出血次數(shù)，出血持續(xù)時間，血紅蛋白量，紅細(xì)胞數(shù)量，因出血住院次數(shù)和住院天數(shù)等各參數(shù)改善程度方面，治療組均優(yōu)于對照組。而在長期隨訪中并未發(fā)現(xiàn)*導(dǎo)致的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

這項研究為血管畸形導(dǎo)致的消化道出血臨床治療帶來了新的思路和方法，將來進(jìn)一步的工作將試圖納入更多的研究樣本量，在全國開展多中心、安慰劑對照研究，更全面系統(tǒng)地評價該項藥物的臨床治療價值。

作者簡介：

戈之錚教授

1983年畢業(yè)于上海第二醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)系，畢業(yè)后入上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院工作至今，師從蕭樹東教授，1993年獲碩士學(xué)位。1996年赴香港中文大學(xué)威爾期親王醫(yī)院進(jìn)修*治療技術(shù)。長期從事消化內(nèi)科的臨床工作，尤其是*的診治工作，1989年晉升為主治醫(yī)師，1996年晉升為副教授，2001年晉升為主任醫(yī)師、教授，2002年批準(zhǔn)為碩士研究生導(dǎo)師。

現(xiàn)任仁濟(jì)醫(yī)院消化科副主任、中華醫(yī)學(xué)會上海*學(xué)會委員兼秘書、上海*學(xué)會ERCP學(xué)組副級長、上海*學(xué)會*學(xué)組副組長、上海市食管靜脈曲張治療研究會委員、上海消化系疾病專家診治中心委員、美國*學(xué)會會員和《胃腸病學(xué)》雜志編委。

自1996年從香港中文大學(xué)威爾期親王醫(yī)院進(jìn)修內(nèi)鏡治療技術(shù)回滬后先后在我院開展了內(nèi)鏡下膽總管碎石術(shù)、內(nèi)鏡下鼻-膽管引流術(shù)、膽道內(nèi)支架放置術(shù)、經(jīng)皮內(nèi)鏡下胃造瘺術(shù)和空腸造瘺術(shù)、胃底靜脈曲張組織粘合劑治療術(shù)、胃手術(shù)后吻合口狹窄及食管狹窄水囊擴張術(shù)等新技術(shù)、新項目，變手術(shù)項目為非手術(shù)治療，大大減輕了手術(shù)創(chuàng)傷，降低了術(shù)后并發(fā)癥，為提高我院*整體水平作出了貢獻(xiàn)。曾先后在2000年第六屆治療內(nèi)鏡和消化疾病學(xué)術(shù)會議、2000年第二屆中國胃腸病學(xué)術(shù)周以及2002年第七屆治療內(nèi)鏡和消化疾病學(xué)術(shù)會議等國內(nèi)*會議上作大會現(xiàn)場治療內(nèi)鏡操作演示，得到了國內(nèi)外專家和同行的高度贊揚和認(rèn)可。論文《Does Treatment of Helicobacter pylori infection with a New Triple Therapy Heal DuodenalUlcer》獲1998年菲律賓馬尼拉亞太胃腸病會議青年研究獎并作大會發(fā)言。2002年5月，在我國開展了膠囊內(nèi)鏡的診斷新技術(shù)，已基本確立了在該領(lǐng)域的全國地位，2003年2月代表我國赴德國參加學(xué)術(shù)會議并作《Clinical Application of Wireless Capsule Endoscopy》的大會發(fā)言，深受國外學(xué)者的贊譽。
目前幾乎熟練掌握了所有的內(nèi)鏡下診治技術(shù)，包括：*、*、*、*、超聲內(nèi)鏡和膠囊內(nèi)鏡等檢查；食管狹窄擴張術(shù)及支架旋轉(zhuǎn)術(shù)、幽門狹窄擴張術(shù)、食管胃靜脈曲張硬化劑治療、組織粘合劑治療和皮圈套扎治療、消化道異物取出術(shù)、內(nèi)鏡下各種*技術(shù)、內(nèi)鏡下自發(fā)熒光診斷早期胃癌、色素內(nèi)鏡技術(shù)、非靜脈曲張性上消化道出血的內(nèi)鏡治療、消化道息肉切除術(shù)、經(jīng)皮內(nèi)鏡下胃造瘺和空腸造瘺術(shù)等特殊診治項目；ERCP及ERCP下十二指腸乳頭括約肌切開術(shù)、膽總管碎石取石術(shù)、內(nèi)鏡下膽管引流術(shù)、乳頭括約肌及膽道內(nèi)測壓技術(shù)等治療技術(shù)。有很強的解決臨床疑難雜癥的能力。
 

來源：生物通