來自英國圣安德魯斯大學，中山大學附屬*醫(yī)院等處的研究人員報道了*拉沙熱病毒（LASV） 核蛋白的晶體結(jié)構（分辨率1.80 Å），揭示了這一病毒與眾不同的“cap snatching”機制。這一研究成果公布在昨天出版的Nature雜志上。

這項研究由中外科學家聯(lián)合完成，領導這一研究的是華人科學家董長江博士和Yuying Liang博士，中方參與人員是中山大學附屬*醫(yī)院的王文建（Wenjian Wang，音譯）博士。

拉沙病毒性出血熱是發(fā)生在西非的一種病程1-4周的急性疾病，這種急性病毒性出血熱的疾病屬人獸共患病，在尼日利亞、利比亞、塞拉里昂、幾內(nèi)亞等西非國家中流行，美洲、歐洲也曾發(fā)現(xiàn)輸入性病例。拉沙熱病毒直到1969年才確定，是一種屬于沙粒病毒科的單鏈核糖核酸RNA病毒，目前對于這一病毒尚無疫苗或有效療法。

在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)了這一病毒核蛋白的晶體結(jié)構（分辨率1.80 Å），并進行了分析，結(jié)果研究人員意外的發(fā)現(xiàn)這一病毒和核蛋白N端和C端與之前所知的核蛋白并不相同。其中N端結(jié)構域折疊成了一種可以綁定在m7GpppN上，病毒RNA轉(zhuǎn)錄必需的結(jié)構，這種*的cap-結(jié)合特征可幫助了解沙粒病毒與眾不同的“cap snatching”機制。而C端則具有3’-5’核酸外切酶活性，從而這一核蛋白能抑制干擾素誘導。這一研究有助于科學家們開發(fā)處有效的拉沙熱病疫苗，以及相關的治療性藥物。

2007年科學家們報道稱，他們研制的一種拉沙熱疫苗已在恒河猴實驗中顯示效力。研究人員在無害處理后的口腔皰疹病毒中植入拉沙熱病毒的基因片斷制成疫苗，使這種疫苗能生成拉沙熱病毒的特征性表面糖蛋白，并給4只實驗恒河猴進行單劑注射。

實驗顯示，恒河猴接受注射后產(chǎn)生了免疫反應，體內(nèi)生成了拉沙熱病毒抗體，而且沒有出現(xiàn)發(fā)燒等副作用。在注射７天后，這些恒河猴接觸真正的拉沙熱病毒而沒有感染，反之注射無害化口腔皰疹病毒（疫苗載體）的2只恒河猴，在接觸病毒后發(fā)病死亡。這表明新的拉沙熱疫苗安全而有效。研究人員此前曾用類似的方法研制出埃博拉和馬爾堡疫苗。這表明口腔皰疹病毒能作為預防出血熱疫苗的有效載體。

但是目前未見相關的進一步報道，拉沙熱盡管致死率不像埃博拉和馬爾堡兩種出血熱那么高，但它傳染面更廣，已成為西非地區(qū)嚴重的公共衛(wèi)生威脅。希望通過更多科學家的努力，我們能離這種疾病的疫苗更近一步。

原文摘要：

Cap binding and immune evasion revealed by Lassa nucleoprotein structure

Lassa virus, the causative agent of Lassa fever, causes thousands of deaths annually and is a biological threat agent, for which there is no vaccine and limited therapy. The nucleoprotein （NP） of Lassa virus has essential roles in viral RNA synthesis and immune suppression, the molecular mechanisms of which are poorly understood. Here we report the crystal structure of Lassa virus NP at 1.80 Å resolution, which reveals amino （N）- and carboxy （C）-terminal domains with structures unlike any of the reported viral NPs. The N domain folds into a novel structure with a deep cavity for binding the m7GpppN cap structure that is required for viral RNA transcription, whereas the C domain contains 3′–5′ exoribonuclease activity involved in suppressing interferon induction. To our knowledge this is the first X-ray crystal structure solved for an arenaviral NP, which reveals its unexpected functions and indicates unique mechanisms in cap binding and immune evasion. These findings provide great potential for vaccine and drug development.

來源：生物通