生物通報(bào)道  來(lái)自Baylor醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)系免疫學(xué)、過(guò)敏和風(fēng)濕病部主任，醫(yī)學(xué)系教授David Corry博士將過(guò)敏反應(yīng)比作為計(jì)算機(jī)。“計(jì)算機(jī)的核心是它的CPU或集成電路芯片。而我們正在尋找驅(qū)動(dòng)過(guò)敏性疾病的芯片。”在發(fā)表于8月16日《科學(xué)》（Science）雜志上的一份研究報(bào)告中，Corry和同事們描述了這一芯片的一個(gè)重要組件——一個(gè)稱作為T(mén)LR4（toll-like receptor 4）的分子在激起先天或速發(fā)反應(yīng)，驅(qū)動(dòng)過(guò)敏性疾病和哮喘中起關(guān)鍵性的作用。
當(dāng)免疫系統(tǒng)領(lǐng)導(dǎo)它的*擊退一種入侵生物或是類似入侵者的物質(zhì)時(shí)，哮喘是這一戰(zhàn)爭(zhēng)的組成部分。發(fā)生的戰(zhàn)斗會(huì)對(duì)人類呼吸道和肺造成重大的影響，通常會(huì)導(dǎo)致強(qiáng)烈及潛在致命的反應(yīng)——哮喘。2002年，Corry和他的同事們發(fā)現(xiàn)，蛋白水解酶（proteinase）在啟動(dòng)適應(yīng)性免疫反應(yīng)，促使生成適應(yīng)性免疫系統(tǒng)T細(xì)胞和B細(xì)胞中發(fā)揮重要的作用。適應(yīng)性免疫系統(tǒng)特異性針對(duì)變應(yīng)原，Corry知道更為迅速的先天免疫系統(tǒng)也在哮喘和過(guò)敏中發(fā)揮了重要作用。
“如果你將許多的蛋白水解酶給予小鼠，它們會(huì)誘導(dǎo)一種與哮喘相似的過(guò)敏疾病，“他說(shuō)。在獲得這一關(guān)于適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的重要研究發(fā)現(xiàn)后，研究人員將注意力放到了先天免疫系統(tǒng)的難題上。
“蛋白水解酶和哮喘之間的是什么？”該領(lǐng)域其他的研究工作指出了另一個(gè)稱作為T(mén)LR4的免疫分子，人們過(guò)去認(rèn)為T(mén)LR4具有激活2 型輔助性T 細(xì)胞（T helper type 2 cells, Th2）的作用。Corry和同事們發(fā)現(xiàn)，蛋白水解酶分解了稱之為纖維蛋白原（fibrinogen）的蛋白，留下的碎片通過(guò)重要的TLR4發(fā)送信號(hào)，激活了先天免疫系統(tǒng)細(xì)胞——呼吸道巨噬細(xì)胞和上皮細(xì)胞。
Corry 說(shuō)：“TLR4并非Th2反應(yīng)的必要條件。但Th2反應(yīng)依賴于蛋白水解酶。當(dāng)在培養(yǎng)物中巨噬細(xì)胞被纖維蛋白原裂解產(chǎn)物激活時(shí)，你便獲得了*的激活。在呼吸道中，相同的纖維蛋白原片段是引起阻礙呼吸的凝血過(guò)程的一個(gè)組成部分。”在新研究中，Corry利用生成蛋白水解酶的真菌作為哮喘的環(huán)境觸發(fā)因子。當(dāng)接觸到蛋白水解酶、活力真菌或其他觸發(fā)因子時(shí)，缺失TLR4的實(shí)驗(yàn)室小鼠不會(huì)啟動(dòng)強(qiáng)有力的過(guò)敏呼吸道疾病，但卻有正常的Th2免疫。
“為什么我們的機(jī)體要這樣做？”Corry說(shuō)答案非常的簡(jiǎn)單但又復(fù)雜。這一系統(tǒng)的形成使得生物體能夠在感染致死性生物例如真菌時(shí)存活下來(lái)。而實(shí)現(xiàn)這一過(guò)程的機(jī)制非常復(fù)雜。在這一“生存模型”中，免疫系統(tǒng)產(chǎn)生了可造成自身疾病的癥候。Corry說(shuō)，針對(duì)諸如真菌等生物隱伏的襲擊，如果放任不理則可能致命，哮喘可能是更好的選擇。如果你不擊退真菌，它們將會(huì)感染你。來(lái)源：生物通