單倍體細(xì)胞及其發(fā)育而成的個體是研究隱性遺傳基因的理想模型。針對單倍體胚胎干細(xì)胞進(jìn)行基因操作可以將基因修飾直接遺傳給后代，從而避免了其他轉(zhuǎn)基因方法種系嵌合等方面的要求，可以極大提高基因修飾的效率極其應(yīng)用范圍。但哺乳動物中除配子外并不存在天然單倍體細(xì)胞。盡管國內(nèi)外的研究人員已經(jīng)在哺乳動物單倍體胚胎干細(xì)胞的建立方面取得了一定的成果，但在此工作前，尚未獲得通過單倍體胚胎干細(xì)胞產(chǎn)生的健康成活的基因修飾動物。
研究人員于2009年底開始小鼠單倍體胚胎干細(xì)胞的建立工作，經(jīng)歷了長達(dá)2年的實驗摸索，終于在2011年8月獲得了由孤雄單倍體胚胎干細(xì)胞（小鼠胚胎干細(xì)胞系MESPU30ELISA試劑盒）與卵母細(xì)胞受精發(fā)育成的健康小鼠。其中10只動物至今仍健康存活，并可正常繁殖后代。同時，該團(tuán)隊還將攜帶基因修飾的單倍體胚胎干細(xì)胞與卵母細(xì)胞受精，獲得了28只由單倍體胚胎干細(xì)胞“受精”發(fā)育而成的基因修飾小鼠，其中有8只存活至今，并已經(jīng)繁殖出下一代。
該研究為靈長類等大動物的基因功能研究及疾病模型的建立開辟了一條新的道路。目前，哺乳動物中除了大鼠與小鼠的胚胎干細(xì)胞能夠作為遺傳修飾的載體外，其他物種包括靈長類動物的胚胎干細(xì)胞無法進(jìn)行生殖系傳遞，從而嚴(yán)重限制了利用這些物種建立疾病模型的工作。周琪等利用單倍體干細(xì)胞既能維持單倍性、又具有無限擴(kuò)增能力的特性，建立了利用單倍體干細(xì)胞進(jìn)行基因修飾并遺傳的技術(shù)體系。這一方法有望克服目前難以獲得能夠穩(wěn)定遺傳的非嚙齒類基因修飾動物的難題，對藥物開發(fā)、疾病發(fā)生機(jī)制等研究工作將產(chǎn)生積極的促進(jìn)作用。
該研究同時為研究生殖與發(fā)育的調(diào)控機(jī)制提供了模型，并提示類似技術(shù)可能對于人類致病基因的篩查和通過輔助生殖技術(shù)進(jìn)行基因修正提供新的途徑。
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