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公司動(dòng)態(tài)

表觀遺傳調(diào)控在間充質(zhì)干細(xì)胞分化選擇中的作用機(jī)制是什么？

閱讀：1306發(fā)布時(shí)間：2012-7-13

    該研究主要揭示了組蛋白去甲基化酶KDM4B和KDM6B調(diào)控間充質(zhì)干細(xì)胞成骨向分化的分子機(jī)制。由于組蛋白去甲基化酶（裸鼠甲基化酶,豬甲基化酶）具有化學(xué)可修飾性，本研究成果為間充質(zhì)干細(xì)胞命運(yùn)選擇的調(diào)控提供了全新的思路，同時(shí)也為干細(xì)胞介導(dǎo)的再生醫(yī)學(xué)和代謝性骨疾病，如骨質(zhì)疏松癥治療方法的研究開辟了新的方向。

 

    人骨髓間充質(zhì)干/基質(zhì)細(xì)胞是一種多能性祖細(xì)胞，具有多向分化潛能，包括分化為成骨細(xì)胞和脂肪細(xì)胞。雖然對(duì)MSC命運(yùn)轉(zhuǎn)錄調(diào)控的研究取得了重大進(jìn)展，但對(duì)MSC分化表觀遺傳學(xué)調(diào)控人們確知之甚少。本研究表明，組蛋白去甲基化酶KDM4B和KDM6B通過消除H3K9me3和H3K27me3甲基化修飾，在骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化的決定過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。去除KDM4B或KDM6B顯著降低MSC向成骨細(xì)胞分化，并且增加向脂肪細(xì)胞的分化。

 

    其機(jī)制是，KDM6B通過消除H3K27me3控制HOX基因的表達(dá)，而KDM4B消除H3K9me3以促進(jìn) DLX的表達(dá)。重要的是，H3K27me3及H3K9me3陽(yáng)性的骨髓MSCs在去除卵巢和衰老小鼠體內(nèi)顯著升高。在這些小鼠體內(nèi)脂肪生成作用是高度活躍的。由于組蛋白去甲基化酶是可化學(xué)修飾的，KDM4B和KDM6B可能作為治療靶點(diǎn)，控制MSC分化命運(yùn)的選擇，并為骨代謝疾病，如骨質(zhì)疏松癥的新治療方法的研發(fā)提供線索。

 

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