研究發(fā)現(xiàn)賴氨酸乙?；{(diào)節(jié)了FOXP3蛋白復(fù)合體組裝，并解析出*結(jié)構(gòu)域二聚體結(jié)構(gòu)，揭示了FOXP3蛋白相關(guān)生理功能的分子基礎(chǔ)，對進一步深入理解正常及病理環(huán)境下FOXP3復(fù)合體組裝具有重要指導(dǎo)性意義。FOXP3是決定調(diào)節(jié)性T細胞分化及功能的關(guān)鍵性轉(zhuǎn)錄調(diào)控蛋白，主要表達于天然調(diào)節(jié)性T細胞及誘導(dǎo)性調(diào)節(jié)性T細胞中。FOXP3基因轉(zhuǎn)錄及蛋白表達是功能性FOXP3+Treg發(fā)育和分化過程中所必需的步驟，進一步深入理解炎癥條件下FOXP3蛋白組裝的正負調(diào)節(jié)將為免疫相關(guān)疾病治療如感染性疾病、自身免疫性疾病、腫瘤、器官移植等提供新的藥物靶點及臨床干預(yù)手段。
過去數(shù)年中，該團隊研究發(fā)現(xiàn)FOXP3+Treg細胞生理功能依賴于FOXP3蛋白翻譯后修飾及轉(zhuǎn)錄大分子復(fù)合體組裝，該系統(tǒng)性工作zui近已被其他不同研究小組所重復(fù)證實，逐漸為本領(lǐng)域所熟知并廣泛引用。在此基礎(chǔ)上，生化與細胞所宋曉敏通過生化分析發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)OXP3蛋白可通過其*結(jié)構(gòu)域介導(dǎo)形成同源二聚體，并以二聚體為基本單位再形成多聚體。上海巴斯德所李斌研究組博士研究生高雅懿、李志遠等發(fā)現(xiàn)，去乙?；敢种苿㏕SA與Nico聯(lián)合處理導(dǎo)致高分子量FOXP3大分子復(fù)合體解聚。生化與細胞所周兆才研究組通過蛋白晶體結(jié)構(gòu)解析發(fā)現(xiàn)，人類X-連鎖自身免疫性疾病相關(guān)的K250及K252位點突變會直接影響FOXP3蛋白寡聚化。FOXP3多聚體形成對Treg功能至關(guān)重要，并發(fā)現(xiàn)TGF-b刺激可以導(dǎo)致FOXP3蛋白非K250及非K252位點乙酰化。
本研究揭示了FOXP3轉(zhuǎn)錄復(fù)合體組裝受蛋白翻譯后修飾如乙?；揎椀恼{(diào)節(jié)，對進一步深入理解病理條件下FOXP3復(fù)合體組裝異常具有重要意義。該研究獲得了首屆*與美國國立衛(wèi)生研究院生物醫(yī)學(xué)合作試點項目和國家973項目等經(jīng)費支持。
