近日來(lái)自美國(guó)加州諾瓦托巴克老年研究所的分子遺傳學(xué)家Gordon Lithgow領(lǐng)導(dǎo)的科研小組在新研究中證實(shí)隨著衰老，機(jī)體內(nèi)可能會(huì)累積一些畸形的蛋白。研究人員利用一種稱(chēng)為硫代黃素T（又稱(chēng)堿性黃1）的化合物在線(xiàn)蟲(chóng)模型中識(shí)別了這些毒性蛋白質(zhì)碎片，改變了細(xì)胞的天然和蛋白質(zhì)再循環(huán)系統(tǒng)。新研究發(fā)現(xiàn)或可推動(dòng)研究人員開(kāi)發(fā)出老年性疾病的新治療策略。
硫代黃素T是目前實(shí)驗(yàn)室常用的一種染料化合物。在研究之初，Lithgow實(shí)驗(yàn)室的成員Silvestre Alavez只是想用硫代黃素T對(duì)線(xiàn)蟲(chóng)內(nèi)的β-淀粉樣蛋白團(tuán)塊染色。過(guò)去的研究表明阿爾茨海默癥的患者大腦中有大量β-淀粉樣蛋白沉積，有可能是導(dǎo)致阿爾茨海默癥的重要病因。然而當(dāng)Lithgow發(fā)現(xiàn)硫代黃素T處理的秀麗線(xiàn)蟲(chóng)不生成β-淀粉樣蛋白時(shí)，他開(kāi)始猜想這種化合物是否能延長(zhǎng)線(xiàn)蟲(chóng)的壽命。
在進(jìn)一步的研究中，Alavez發(fā)現(xiàn)小劑量的硫代黃素T促使78%的線(xiàn)蟲(chóng)延長(zhǎng)了壽命。未接受硫代黃素T處理的線(xiàn)蟲(chóng)均在20天內(nèi)死亡，而超過(guò)80%的食用*劑量硫代黃素T的線(xiàn)蟲(chóng)在20天后仍生存良好。然而值得注意的是，研究結(jié)果顯示大劑量的硫代黃素T表現(xiàn)出了有毒效應(yīng)，反而縮短了線(xiàn)蟲(chóng)的壽命，這表明仍需仔細(xì)地估量硫代黃素T的給藥劑量。在接下來(lái)的研究中，Lithgow和 Alavez發(fā)現(xiàn)硫代黃素T延長(zhǎng)壽命的效應(yīng)有可能并不僅僅是通過(guò)對(duì)β-淀粉樣蛋白的作用。Lithgow等在線(xiàn)蟲(chóng)中引入了一些突變，這些突變可引起肌肉蛋白發(fā)生錯(cuò)誤折疊，并可特定的溫度下導(dǎo)致線(xiàn)蟲(chóng)癱瘓。在自然情況下也可在衰老的線(xiàn)蟲(chóng)中看到這類(lèi)錯(cuò)誤折疊蛋白形成的毒性積聚物。研究結(jié)果表明硫代黃素T可顯著減少突變線(xiàn)蟲(chóng)中這些毒性蛋白的積聚。
馬薩諸塞州總醫(yī)院的神經(jīng)學(xué)家Rudolph Tanzi對(duì)這項(xiàng)工作給予了高度評(píng)價(jià)，將其稱(chēng)之為“極酷的實(shí)驗(yàn)”。“科學(xué)家們通常都將研究焦點(diǎn)集中在錯(cuò)誤折疊蛋白例如β-淀粉樣蛋白的積聚上，因?yàn)樗鼈冊(cè)诖竽X中形成了可見(jiàn)的斑塊。直到后來(lái)科學(xué)家們才逐漸意識(shí)到還有更小的細(xì)胞團(tuán)塊對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生了極大的損傷效應(yīng)，”Tanzi說(shuō)：“這一研究發(fā)現(xiàn)已跨越了阿爾茨海默癥的研究范疇，或?qū)⒔沂境鲞^(guò)去在病理切片中無(wú)法顯示的大量的蛋白質(zhì)積聚物。”
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