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纖粘連蛋白FN的功能表現(xiàn)

閱讀:342發(fā)布時間:2013-3-25

纖粘連蛋白,又稱纖維連接蛋白、粘連蛋白、纖粘蛋白,英文名fibronectin,英文縮寫FN。它是1974年國外開始研究發(fā)現(xiàn)的一種高分子糖蛋白,具有多種生物學(xué)功能。FN廣泛存在于動物組織和組織液中,是一種大分子糖蛋白,分子量約為450KD,具有多種生物活性.

FN的功能主要表現(xiàn)在兩個方面:1、作為生化試劑,為細(xì)胞培養(yǎng)和生物工程的工業(yè)化應(yīng)用提供基礎(chǔ)。2、應(yīng)用于多種疾病的診斷和治療(如傷口的修復(fù)和愈合,癌癥的診斷和治等)。 ?。ㄒ唬┳鳛樯噭?,為細(xì)胞培養(yǎng)及生物工程的工業(yè)化應(yīng)用提供基礎(chǔ)。FN的很多功能中,zui基本zui重要的一項(xiàng)是促進(jìn)細(xì)胞的黏連生長,而細(xì)胞的黏連是機(jī)體結(jié)構(gòu)得以維持、細(xì)胞生長完成的必要條件。因此,F(xiàn)N是細(xì)胞培養(yǎng)基的重要成分之一。鄭州德福恩生物技術(shù)有限公司與中國醫(yī)學(xué)*共同應(yīng)用豬血漿FN研究結(jié)果表明:FN作為細(xì)胞培養(yǎng)的基質(zhì),可以使多種細(xì)胞的貼壁率達(dá)到90%以上(對照組為10%),細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)良好,細(xì)胞的代謝率增強(qiáng),DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成速度提高約5倍,細(xì)胞的集落率升高幾倍,原代培養(yǎng)的成活率明顯提高,細(xì)胞生長時間縮短,這對建立人體疾病的體外模型是非常有益的。研究還證明,F(xiàn)N能提高細(xì)胞的融合率,縮短融合周期,可應(yīng)用于許多科研中,如應(yīng)用于細(xì)胞雜交瘤技術(shù)等。將FN涂到微球載體上作為細(xì)胞大量生產(chǎn)的介質(zhì),可以節(jié)省空間,節(jié)省原材料,成為應(yīng)用培養(yǎng)細(xì)胞技術(shù)來生產(chǎn)新藥品的基礎(chǔ)物質(zhì)。細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)是當(dāng)今生物學(xué)研究中經(jīng)常使用的方法之一,也是生物工程*的手段之一。FN產(chǎn)品的開發(fā),將為細(xì)胞培養(yǎng)的廣泛應(yīng)用及生物工程的應(yīng)用和發(fā)展起到積極的推動作用。FN作為生化試劑的使用量將與日俱增,市場潛力很大。目前,F(xiàn)N生物試劑主要由美國Sigma公司生產(chǎn)(人、牛、鼠血漿FN等),我國應(yīng)用還主要依賴進(jìn)口。所以,國內(nèi)開發(fā)FN生化試劑是當(dāng)務(wù)之急(鄭州德福恩生物技術(shù)有限公司已開發(fā)出FN生化試劑,并獲得了國家相關(guān))。 ?。ǘ?yīng)用于多種疾病的診斷和治療:  1.傷口的修復(fù)和愈合:大量的研究和臨床應(yīng)用已證明,F(xiàn)N在傷口的修復(fù)和愈合中起著十分重要的作用,是促進(jìn)傷口愈合的關(guān)鍵物質(zhì)。目前,國外已進(jìn)行了人血漿FN在燒傷、創(chuàng)傷、敗血癥、感染等方面的應(yīng)用研究。Nishida通過動物實(shí)驗(yàn)證明:將FN涂到大鼠皮膚的傷口表面其愈合速度明顯加快。對患有營養(yǎng)型角膜潰瘍的病人,用一些介質(zhì)混合FN,以眼藥形式對病人進(jìn)行治療,用藥2天后,表皮便開始大量增生。三周后,潰瘍*消失,未產(chǎn)生疤痕及副作用。向潰瘍處涂了FN,可以與傷口處膠原結(jié)合形成FN防護(hù)層,既有利于上皮細(xì)胞的遷移和增殖來修復(fù)傷口,又防止病菌的感染。Scovil實(shí)驗(yàn)組給一些受到創(chuàng)傷的病人體內(nèi)補(bǔ)FN后發(fā)現(xiàn),它對改善外周血管及肺部功能起到積極作用,病人傷口處異物的清除率升高,感染率降低。我國對FN的應(yīng)用研究起步較晚,中國醫(yī)學(xué)*基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所等單位的研究結(jié)果也證明:將FN與一些介質(zhì)配合作為外用藥膏治療受機(jī)械創(chuàng)傷和燒傷的大鼠,傷口愈合時間比對照組減少1/3—1/2,無感染、無疤痕、無任何副作用。哈爾濱市第五醫(yī)院燒傷科近期將富含F(xiàn)N的血漿提取物應(yīng)用于46位燒傷患者,他們的臨床試驗(yàn)也證明:燒傷處涂FN后,可大大縮短療程,減輕愈合疤痕,尤其適合深度燒傷患者。成都*昆明總醫(yī)院做的大鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果為:實(shí)驗(yàn)組較對照組再生表皮平均長89.27um,差異顯著。上海長海醫(yī)院燒傷研究所進(jìn)行了“外用FN促進(jìn)小鼠燒傷創(chuàng)面愈合”實(shí)驗(yàn),結(jié)果為:FN組創(chuàng)面愈合時間平均為18.67天,對照組則為22.89天,兩組差異顯著。此外,中山醫(yī)科大學(xué)眼科中心、上海第二醫(yī)科大學(xué)、廣州市紅十字會醫(yī)院等單位將FN應(yīng)用于治療頑固性角膜上皮損害、角膜炎等眼科疾病獲得顯著療效。  2.癌癥的診斷和治療:大量研究已表明,體內(nèi)FN的分布和含量與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展是密切相關(guān)的。目前對FN與腫瘤的關(guān)系已越來越被人們熟知,對它的研究也在不斷深入,開發(fā)FN產(chǎn)品用于腫瘤的診斷和治療將是非常有價值的項(xiàng)目。  3.治療血液系統(tǒng)和心腦血管系統(tǒng)疾?。簩?shí)驗(yàn)證明:向EDS病人血中補(bǔ)充血漿FN,可實(shí)現(xiàn)血小板的凝聚,緩解病情。動脈粥樣硬化是普遍危害中老年人身體健康的疾病,現(xiàn)已證明FN參與了這一過程。隨著血管硬化程度的增加FN含量呈下降趨勢。血漿FN缺乏會引起微血管完整性的破壞和通透性升高,導(dǎo)致血漿大量外滲,血液濃縮,粘度增高,有效循環(huán)血量減少,血漿與組織液內(nèi)平衡失調(diào),引起機(jī)體休克等危險情況。  4.用于敗血癥、休克等急救的輔助治療:當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)大面積創(chuàng)傷,感染而伴隨敗血癥、休克后,病人血中FN水平急劇下降,使機(jī)體極度虛弱,不能抵抗外界感染。及時向病人體內(nèi)補(bǔ)充外源性FN后,病情會緩解。國外臨床研究較多,如Robbins等人對患有創(chuàng)傷并發(fā)敗血癥和肺部感染的疾病,抗菌素已無作用,當(dāng)使用FN后,其肺部功能得到改善,病人抵抗力增強(qiáng),傷口愈合加快。Toddy等人從Icu處挑選93位患有嚴(yán)重?cái)⊙Y的病人,給他們輸入FN后,提高了*,延長了危重病人的生命期。我國90年代臨床研究比較活躍,如天津市*中心醫(yī)院、湖南醫(yī)科大學(xué)等研究指出:血漿FN水平的降低是敗血癥、休克、燒傷、創(chuàng)傷發(fā)生多器官功能衰竭的主要原因之一。補(bǔ)充FN后,可增加網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)對血中顆粒性物質(zhì)的清除和改善微循環(huán)功能;改善腎功能衰減病人的腎小球?yàn)V過率;使危重病人血乳酸濃度降低,動脈氧分壓增高等。  5. FN與糖尿病及其它一些疾病的關(guān)系:據(jù)國內(nèi)外研究報(bào)道,糖尿病人的成纖維細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的合成發(fā)生改變,F(xiàn)N與膠原的比例降低,即膠原相對含量升高。Herrick等人的研究指出:在糖尿病和下肢靜脈潰瘍中,F(xiàn)N含量降低。我國解放軍第304醫(yī)院的實(shí)驗(yàn)結(jié)果也證實(shí)了這一觀點(diǎn),即糖尿病并發(fā)的潰瘍創(chuàng)面FN含量減少是造成慢性難愈合創(chuàng)面長期不愈的原因之一。此外,許多研究證明:FN與肝臟疾病有某種關(guān)系;FN存在于正常肝組織的肝血管、淋巴管、膽管的基底膜及神經(jīng)軸突周圍和肝竇中。在發(fā)生脂肪肝、肝炎和肝硬化等病人血漿中FN含量是正常人的2倍。還發(fā)現(xiàn)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)病人滑液中FN含量高出正常水平,說明FN與許多疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。上海第二醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院對60歲以上的鍵康老人和成年人血漿FN含量抽檢結(jié)果表明:老年組的血漿FN值顯著低于成年組,這可能是老年人易患感染、腫瘤和血栓栓塞性疾病的原因之一。
 

 

 


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