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上海瑞齊生物科技有限公司

來自耐藥細菌的致命威脅

時間:2010-9-12閱讀:781
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已發(fā)現(xiàn)的NDM-1超級細菌并非都是去印度接受廉價的醫(yī)療服務時被感染的,它已然“逃逸”出醫(yī)院,成為一種社區(qū)感染的耐藥因子,這使得對它進行監(jiān)測和預防的難度加大。如果醫(yī)生不得不在日常診療中面對多種耐藥細菌,其后果將是非常嚴重的。

  一種新的對抗生素有耐藥性的病菌正呈席卷之勢。有專家認為,那些專程為了去別國看病而進行的“醫(yī)療旅行”和其他各種人員流動,促成了這種對抗生素具有*抗藥性的細菌的擴散。正如對其快速傳播進行追蹤的醫(yī)生和研究人員所說,它幾乎已經(jīng)變得無藥可治。

  事情并非發(fā)生于一夜之間。

  在過去數(shù)月中,一種新型耐藥病菌的出現(xiàn)已經(jīng)通過一些小型的醫(yī)療報告而被透露出來,其中包括6月份美國疾控中心(CDC)的一份資料。但是,8月11日發(fā)表在《柳葉刀》雜志上的一份通告,標志著這一問題已引起更為強烈的關注。

  實際上,這無異于拉響了警報。

  一種全稱為“新德里金屬β-內(nèi)酰胺酶”(縮寫為NDM-1)的超級細菌耐藥因子已經(jīng)在印度、巴基斯坦、瑞典、荷蘭、澳大利亞、加拿大和美國被發(fā)現(xiàn)。這種耐藥因子是一種酶,它出現(xiàn)在一些常見的細菌中,比如大腸桿菌——它也是引起泌尿道感染的常見原因,再比如,常常引起肺炎等疾病的其他一些細菌。

  被發(fā)現(xiàn)含有NDM-1的所有細菌都屬于革蘭氏染色陰性細菌。這給人們帶來更大的擔憂。因為就在醫(yī)藥行業(yè)對治療不斷增多的另一類超級細菌——耐藥的革蘭氏染色陽性細菌的藥物供應非常緊缺的同時,治療“半路殺出”的超級革蘭氏染色陰性細菌的藥物勢必更將求而不得。

  近年來,美國感染性疾病協(xié)會等組織一直在警告:治療革蘭氏陰性細菌的藥物短缺著實是一個危機。此舉意在促使制藥企業(yè)對抗生素的研發(fā)要有更大的投入。

  魅影乍現(xiàn)

  發(fā)表在《柳葉刀》上的那篇研究報告對印度、巴基斯坦和英國的情況進行了調(diào)查,研究者發(fā)現(xiàn)此種細菌對多種常見的抗生素都有耐藥性——諸如β-內(nèi)酰胺類(如*)、喹諾酮類(如*)、氨基糖苷類(如*)。zui麻煩的是,就連被視為殺滅革蘭氏陰性細菌zui后一道防線的碳青酶烯類抗菌藥物,對它也毫無辦法。據(jù)報道,它只對少數(shù)幾種抗生素有所反應,其中包括因具有腎臟毒性而被醫(yī)學界束之高閣幾十年的黏菌素。

  其實,真正嚇人的還不在于這種細菌耐藥的方式——醫(yī)學上的確偶爾會有高度耐藥的細菌出現(xiàn)——而在于它快速廣泛的傳播,及其傳播的途徑。

  NDM-1的蹤跡*次是在2008年被發(fā)現(xiàn)的。一名59歲的南亞裔瑞典居民曾在逗留印度期間住過院,當他返回瑞典再度住進醫(yī)院的時候,醫(yī)生發(fā)現(xiàn)他的尿道感染具有從未見過的*耐藥性。

  去年,英國健康保護署曾針對NDM-1發(fā)出全國警報。警報說,一種新的耐藥現(xiàn)象在2007年還沒有出現(xiàn)過,而到2008年就“冒出”4例,2009年上半年已達18例。英國當局強調(diào),這種細菌通過英國與南亞國家之間的人員流動而傳入。這種人員往來不僅長期存在,而且一種“選擇性醫(yī)療旅行”的新方式把病菌傳進英國:兩名英國人因專門去印度做美容整形手術而感染。

  今年6月,美國CDC表示,他們在美國三個州各發(fā)現(xiàn)一名患者具有同樣的耐藥因子,這3人都有去南亞國家求醫(yī)的經(jīng)歷。

  發(fā)表在《柳葉刀》上的文章是由治療*例病人的瑞典醫(yī)生撰寫的。作者發(fā)現(xiàn),此種病菌在南亞各地都有發(fā)生——從印度南部和北部的醫(yī)療中心,到印度、巴基斯坦地區(qū)的很多場所;而在英國發(fā)現(xiàn)的37名病人,他們要么和南亞地區(qū)有密切的家庭關系或生意往來,要么曾經(jīng)到那里接受過醫(yī)療診治。

  截至記者發(fā)稿時,英國已將其發(fā)現(xiàn)病例數(shù)更新為“大約50例”。香港宣布,其境內(nèi)已發(fā)現(xiàn)一例NDM-1感染病例,但病人業(yè)已康復。

  藥業(yè)陰謀?

  《柳葉刀》雜志的報告著重提出兩方面的問題,既包括對NDM-1的微生物學探討,也涉及造成病菌傳播的經(jīng)濟因素。文章認為,情況不容樂觀,建議各方面密切加強關注。

  此次感染始發(fā)于印度,該國不僅遍布許多仿制藥生產(chǎn)廠,而且抗生素的使用頻率頗高。多年以來,一些印度學者一直在該國的醫(yī)學雜志上發(fā)文警告:印度次大陸勢必喝下自己釀成的細菌耐藥的苦酒。

  不僅如此,這次超級細菌的出現(xiàn)與醫(yī)療服務,尤其是與“醫(yī)療旅行”密切相關。后者在上發(fā)展的情形已蔚為壯觀,不僅有人出國去做美容整形這類選擇性手術,而且也有病人因追求便宜的醫(yī)療費用,專門勞師遠征去接受一些大手術。去年1月,英國《獨立報》曾發(fā)表文章,建議英國醫(yī)療保險機構組織英國病人遠赴印度看病,并推算這樣總共可為英國節(jié)約多達2億美元的醫(yī)療費用。

  印度拒絕承擔“超級病菌發(fā)源地”的惡名,同時認為這一由某些外國制藥企業(yè)資助的研究是一次“藥業(yè)陰謀”。印度不僅對用“新德里”來命名該耐藥引子感到反感,而且認為此舉意在打擊印度方興未艾的“醫(yī)療旅行”產(chǎn)業(yè)。

  在印度對發(fā)表在《柳葉刀》上的文章大肆抨擊之后,該文的*作者已經(jīng)開始撇清自己和文章部分內(nèi)容的關系。

  實際上,已發(fā)現(xiàn)的病例并非全都是因去國外追求廉價的醫(yī)療服務而導致的,而且,也不是所有病人都來自于醫(yī)院內(nèi)感染。可以說,NDM-1已然成為一種社區(qū)感染的耐藥因子,這也使得對它進行監(jiān)測和預防的難度加大。

  據(jù)介紹,這種超級耐藥因子的傳播是通過DNA中的質(zhì)粒而形成的,因而,它可以自我復制并在生物體之間自由轉移。一般來說,通過質(zhì)粒傳播的速度非???,而且耐藥性的發(fā)生可以不以細菌與藥物“交火”為前提,也不一定非要通過“母細菌”傳遞給子代。研究人員證明了NDM-1的傳播威力,他們發(fā)現(xiàn)這種耐藥因子不僅出現(xiàn)在醫(yī)院里,而且已經(jīng)在社會上傳播,造成尿道感染等常見疾病。

  NDM-1的上述特性不僅能說明其傳播范圍之廣泛,而且預示著對其進行監(jiān)測之困難。人們還不清楚在傳播的過程中,它將如何逃過現(xiàn)有的檢測方法。顯然,醫(yī)生們不大可能用診斷普通尿路感染的方法來對這種超級細菌做培養(yǎng)。別說是印度這樣的發(fā)展中國家,就算對醫(yī)療發(fā)達的西方醫(yī)學界也難以做到。

  其實這一點至關重要,因為考慮到目前還缺乏抗革蘭氏陰性耐藥細菌的有效新藥,細菌監(jiān)測就成了的,甚至可以說是*的控制或減慢NDM-1擴散的手段。

  《柳葉刀》雜志在為此配發(fā)的社論中指出:“對于這一多重抗藥性細菌的傳播,各方需要進行密切的監(jiān)測,同時也需要世界范圍的資金支持、多中心的監(jiān)測研究,對于那些‘醫(yī)療旅行’活動活躍的國家而言,尤需如此。那些曾經(jīng)在印度接受過手術的人,在回到自己的國家接受醫(yī)療服務之前應主動接受多重耐藥性細菌的篩查”。社論強調(diào),如果醫(yī)生不得不在日常診療中面對這種超級細菌的治療,那樣的后果將是非常嚴重的。

  相關鏈接  抗生素的歷史

  1877年,Pasteur和Joubert首先認識到微生物產(chǎn)品有可能成為治療藥物,他們發(fā)表了實驗觀察,即普通的微生物能抑制尿中炭疽桿菌的生長。

  1928弗萊明爵士發(fā)現(xiàn)了能殺死致命的細菌的青霉菌。*治愈了梅毒和淋病,而且在當時沒有任何明顯的副作用。

  1936年,磺胺的臨床應用開創(chuàng)了現(xiàn)代抗微生物*的新紀元。

  1944年在新澤西大學分離出來第二種抗生素*,它有效治愈了另一種可怕的傳染病:結核。

  1947年出現(xiàn)*,它主要針對痢疾、炭疽病菌,治療輕度感染。

  1948年四環(huán)素出現(xiàn),這是zui早的“廣譜”抗生素。在當時看來,它能夠在還未確診的情況下有效地使用。今天四環(huán)素基本上只被用于家畜飼養(yǎng)。

  1956年禮來公司發(fā)明了*,被稱為抗生素的zui后武器。

  1980年代喹諾酮類藥物出現(xiàn)。和其他抗菌藥不同,它們破壞細菌染色體,不受基因交換耐藥性的影響。

  1992年,這類藥物中的一個變體因為造成肝腎功能紊亂被美國取締,但在發(fā)展中國家仍有使用。

  禍首

  上世紀40年代,*開始被廣泛為抗生素,此后,細菌就開始對抗生素產(chǎn)生抗藥性,這也迫使醫(yī)學研究者研發(fā)出許多新的抗生素。但是抗生素的濫用和誤用,也導致了許多藥物無法治療的“超級感染”,如抗藥性金黃葡萄球菌感染等。

  醫(yī)學研究者指出,在南亞一些國家,抗生素通常不需要處方就可以輕易買到,這在一定程度上導致了普通民眾濫用、誤用抗生素。而當?shù)氐尼t(yī)生在治療病人時就不得不使用藥效更強的抗生素,這再度導致了病菌產(chǎn)生更強的抗藥性。

  應對

  英國衛(wèi)生部宣布,英國已經(jīng)開始討論研制新抗生素的辦法,但是科學家警告說,可能10年內(nèi)都不會出現(xiàn)有對NDM-1有效的新的抗生素出現(xiàn)。

  科學家指出,要阻止NDM-1的傳播,必須盡快識別NDM-1的感染病例并將任何感染者隔離起來,阻止NDM-1的傳播。

  我國廣東省疾控中心流行病防治研究所所長何劍峰表示,超級病菌NDM-1其實就是一種酶的基因變化,很容易和細菌夾雜在一起,成為細菌的載體,可以復制,可以傳播。

  何劍峰說:“超級病菌對很多抗生素都有耐藥性,不過據(jù)研究發(fā)現(xiàn),*對它還是有效的,目前各大醫(yī)院都有儲備,在必要的時候可以使用。不過,*雖然在治療多重耐藥的細菌上有效果,但效果有多大暫且不知。”

  北大醫(yī)院感染疾病科王貴強主任也表示,NDM-1是一種感染性的細菌,并不像SARS或甲流一樣是傳染性的疾病,所以不會造成大流行,大家不必過于恐慌。王貴強指出,目前不知道預防NDM-1有何方法,但做好勤洗手等個人衛(wèi)生防護很有必要。

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