神經(jīng)突觸是神經(jīng)元之間進行信息交流的特化結(jié)構(gòu)。長期以來，神經(jīng)突觸的發(fā)育與重塑是神經(jīng)科學研究的核心科學問題。突觸重塑是生物個體發(fā)育過程中神經(jīng)環(huán)路的形成以及生物對生理和（或）環(huán)境變化的適應過程中普遍存在的生物學現(xiàn)象。同時，突觸重塑的異常會導致許多重要的神經(jīng)疾病。然而，我們對突觸重塑的分子和細胞機理的認識卻非常有限。



果蠅是研究神經(jīng)發(fā)育機制的重要模式動物。在果蠅的變態(tài)發(fā)育過程中，神經(jīng)肌肉突觸發(fā)生大規(guī)模的、劇烈的形態(tài)和結(jié)構(gòu)變化并zui終重塑成成蟲特異的突觸。*遺傳與發(fā)育生物學研究所張永清研究組結(jié)合免疫熒光技術(shù)、活體成像術(shù)、電鏡技術(shù)以及分子遺傳操作技術(shù)等，系統(tǒng)地研究了果蠅變態(tài)過程中神經(jīng)肌肉突觸重塑的分子和細胞生物學機制。



研究表明，神經(jīng)肌肉突觸清除時，突觸后骨架蛋白Disc  Large首先開始擴散并zui終消失，同時突觸后*受體分布面積擴大。電鏡結(jié)果顯示，突觸后網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)也發(fā)生空泡化并zui終解聚。而突觸前結(jié)構(gòu)的拆裝比突觸后結(jié)構(gòu)清除晚約1個小時，主要表現(xiàn)為突觸前偽足樣結(jié)構(gòu)形成，突觸囊泡的聚集和回運。組織特異性基因操作的分析結(jié)果表明，抑制突觸后肌肉中蛻皮激素、細胞凋亡及蛋白酶體通路能同時延緩突觸前后結(jié)構(gòu)的清除，而抑制突觸前運動神經(jīng)元中蛻皮激素、細胞凋亡及蛋白酶體通路僅能部分延緩突觸前結(jié)構(gòu)的清除過程，而不能延緩突觸后結(jié)構(gòu)的清除。上述結(jié)果表明，突觸后結(jié)構(gòu)對突觸清除過程起關(guān)鍵作用。該研究揭示了突觸清除的分子細胞機制，并建立了一個新的研究突觸清除的模式體系。