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上海酶聯(lián)生物研究所
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上海酶聯(lián)生物研究所
閱讀：585發(fā)布時(shí)間：2011-4-13
核酸疫苗
核酸疫苗是將編碼某種抗原蛋白的外源基因（DNA 或RNA ） 直接導(dǎo)入動(dòng)物體細(xì)胞內(nèi), 并通過宿主細(xì)胞的表達(dá)系統(tǒng)合成抗原蛋白, 誘導(dǎo)宿主產(chǎn)生對(duì)該抗原蛋白的免疫應(yīng)答, ...... 核酸疫苗是將編碼某種抗原蛋白的外源基因（DNA 或RNA ） 直接導(dǎo)入動(dòng)物體細(xì)胞內(nèi), 并通過宿主細(xì)胞的表達(dá)系統(tǒng)合成抗原蛋白, 誘導(dǎo)宿主產(chǎn)生對(duì)該抗原蛋白的免疫應(yīng)答, 以達(dá)到預(yù)防和治療疾病的目的。
的誕生
核酸免疫zui早由美國Wisconsin大學(xué)的Wolff等于1989年偶然發(fā)現(xiàn)并于1990年報(bào)道。他們注意到給小鼠直接肌肉注射純化的DNA或RNA重組表達(dá)載體，可使載體上的基因在局部肌細(xì)胞內(nèi)表達(dá)，這種表達(dá)可持續(xù)數(shù)月，甚至持續(xù)終生，且沒有檢出注射的外源核酸與宿主染色體整合。隨后，Tang和Johnson等于1992年進(jìn)一步證明直接注射人生長素基因，可在動(dòng)物體內(nèi)表達(dá)蛋白，并能誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答，這引起學(xué)術(shù)界廣泛關(guān)注。1993年Ulmer等證實(shí)，小鼠肌肉注射含有編碼甲型流感病毒核蛋白（NP）的重組質(zhì)粒后，可有效地保護(hù)小鼠抗不同亞型，分離時(shí)間相隔34年的流感病毒的攻擊。隨后的大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)都說明在合適的條件下，DNA接種后既能產(chǎn)生細(xì)胞免疫又能引起體液免疫。于是，核酸免疫技術(shù)應(yīng)運(yùn)而生，并逐漸地顯示出它作為第三代疫苗的*性。
誘導(dǎo)免疫反應(yīng)的機(jī)理
的本質(zhì)是含有病原體抗原基因的真核表達(dá)載體，當(dāng)它被導(dǎo)入動(dòng)物機(jī)體后，可被動(dòng)物細(xì)胞所攝取并表達(dá)病原體的抗原蛋白，從而誘導(dǎo)機(jī)體對(duì)該蛋白的免疫反應(yīng)。
關(guān)于誘導(dǎo)免疫反應(yīng)的機(jī)理目前了解的還不十分清楚。一般認(rèn)為通過肌肉注射或基因槍（一種將DNA吸附于細(xì)微的金顆粒表面通過高壓氣流將DNA導(dǎo)人機(jī)體皮下的方式）導(dǎo)入機(jī)體后，或是被局部的上皮細(xì)胞、肌細(xì)胞通過內(nèi)吞的方式將質(zhì)粒DNA攝入胞內(nèi)表達(dá)；或是DNA直接被組織局部的抗原提呈細(xì)胞（APC）吞入。未被攝取的游離DNA多數(shù)可被降解，少數(shù)可能隨循環(huán)系統(tǒng)而進(jìn)入淋巴結(jié)或脾中，被那里的APC攝取進(jìn)入下一步的表達(dá)、加工和抗原提呈階段。
外源性抗原被APC吞入后進(jìn)入內(nèi)體，并在其中部分降解而僅保留特異的短的抗原肽。這些抗原肽與主要組織相容性復(fù)合體（MHC）結(jié)合，形成抗原肽一 MHCⅠ與抗原肽一MHCⅡ類分子復(fù)合物。它們被提呈于APC表面或細(xì)胞膜表面，在IL－4、IL－12、IL－2、IFN－γ等因子的共同作用下，特異激活CD4＋ TH細(xì)胞和CD8＋T細(xì)胞，從而誘發(fā)體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答，產(chǎn)生免疫記憶，達(dá)到對(duì)感染性疾病的預(yù)防作用。
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