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復(fù)旦大學(xué)Oncogene發(fā)表肝癌新成果
點(diǎn)擊次數(shù)：597 發(fā)布時(shí)間：2014-11-29
肝癌是一種預(yù)后很差的常見癌癥。我國是肝癌高發(fā)國家，每年約有11萬人死于這種疾病。肝細(xì)胞癌（HCC）是原發(fā)性肝癌的主要類型, 也是惡性程度zui高的腫瘤之一。
細(xì)胞周期蛋白cyclin E1是細(xì)胞周期G1/S轉(zhuǎn)換時(shí)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)子，與肝細(xì)胞癌等多種癌癥有關(guān)。盡管人們對cyclin E1的表達(dá)和穩(wěn)定性調(diào)控已經(jīng)比較了解，但還不清楚它的轉(zhuǎn)錄后調(diào)控。
為此，復(fù)旦大學(xué)的研究人員進(jìn)行了深入研究。他們發(fā)現(xiàn)，HCC樣本中普遍存在核因子90（NF90）的上調(diào)，NF90是一個(gè)雙鏈RNA結(jié)合蛋白。研究顯示，NF90通過調(diào)節(jié)cyclin E1 mRNA的穩(wěn)定性，控制HCC的細(xì)胞周期。抑制NF90能減少癌細(xì)胞生長，延緩G1/S轉(zhuǎn)換。這一成果發(fā)表在近期的Oncogene雜志上，文章的通訊作者是復(fù)旦大學(xué)生科院的余龍教授和復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院的黨永軍研究員。
研究人員在HCC中敲減（knockdown）NF90，結(jié)果cyclin E1的mRNA和蛋白水平出現(xiàn)下調(diào)。抑制NF90會減少cyclin E1 mRNA的半衰期，而異位表達(dá)NF90能恢復(fù)其半衰期。研究指出，HCC中的NF90和cyclin E1表達(dá)存在顯著關(guān)聯(lián)，cyclin E1是NF90的作用靶標(biāo)。
進(jìn)一步研究表明，NF90結(jié)合在cyclin E1 mRNA 的3’UTR區(qū)域。在小鼠移植瘤模型中，敲減NF90能抑制HCC腫瘤細(xì)胞的生長。另外，抑制NF90能使HCC細(xì)胞對roscovitine（CDK2抑制劑）更敏感。
文章總結(jié)道，在HCC細(xì)胞中下調(diào)NF90能延緩細(xì)胞周期的推進(jìn)，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，減少腫瘤的形成。NF90在HCC中起到了重要的作用，可以成為治療HCC的新靶標(biāo)。