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人類登革熱病毒抗體的分離

閱讀:308發(fā)布時(shí)間:2012-6-30

登革熱病毒(DENV)有四種菌種或四種血清型(命名為1到4).當(dāng)一個(gè)人被一種DENV感染后,他的體內(nèi)會產(chǎn)生對該類型菌株免疫的抗體并終身起作用,但是對其他三種菌株的免疫作用卻是短暫而有限的.近來新分離出一種對血清型1及其有效的抗體.

 

TEM顯微圖顯示登革熱病毒的病毒顆粒(集群的暗斑點(diǎn)中心附近的)
新加坡有一個(gè)被DENV1感染的病人,研究人員從他體內(nèi)分離出了人類抗體HM14c10.該抗體能迅速對1型登革熱病毒起作用,并顯示出強(qiáng)大的免疫力.
研究小組招募了大約100個(gè)治愈的登革熱患者,總共發(fā)現(xiàn)了超過200000個(gè)抗體.新加坡國立大學(xué)教授、研究員Lok教授認(rèn)為HM14c10有很強(qiáng)的免疫力,它可以在病毒感染細(xì)胞前將病毒殺死.分離出該抗體后,研究人員將其用于小鼠實(shí)驗(yàn)中.發(fā)現(xiàn)抗體HM14c10可以穿過病毒表面,阻止病毒表面蛋白發(fā)生變化,使病毒喪失感染細(xì)胞的能力.
這個(gè)發(fā)現(xiàn)可以幫助研究者找到治療登革熱病的新方法以及預(yù)防病毒感染的有效途徑,研究成果發(fā)表在Science Translational Medicine雜志上.研究表明,該抗體在中和病毒方面比現(xiàn)有的抗登革熱藥物要有效的多.下一階段的研究是將抗體運(yùn)用于DENV1 的臨床治療,檢測抗體在DENV1病人體內(nèi)的作用.同時(shí)研究小組會繼續(xù)檢測實(shí)驗(yàn)室中其他的抗體,以確定它們是否對其他血清型病毒起作用.目前他們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)可能抗血清型2的抗體.
該文章的并列*作者、新加坡國立大學(xué)Paul A. MacAry博士說,新加坡大約90%的登革熱患者是受DENV1或DENV2感染,在六個(gè)月內(nèi),他們應(yīng)該會找出每種菌株的抗體.
摘要:登革熱病毒(DENV)是一種由蚊子傳播的病毒,它影響了25億人的健康.目前發(fā)現(xiàn)四種登革熱病毒血清型(DENV1 to DENV4),感染一種血清型的病毒就會獲得該病毒的終身免疫,但是對其他血清型的病毒只有短暫的效果.弄清楚人類登革熱抗體對DENV應(yīng)答的機(jī)制是未來預(yù)防和治療登革熱病的重要方面.本文,我們從 DENV1感染病人體內(nèi)分離出一個(gè)中和抗體HM14c10,它特異的對DENV1起作用.HM14c10中和病毒主要是通過影響病毒的附著性,或者在較高的濃度下抑制病毒附著后的步驟.體內(nèi)研究顯示HM14c10抗體在皮摩爾濃度時(shí)就具有抗病毒活性.HM14c10抗體與DENV1結(jié)合的Fab片段的7 Å 分辨率的電子顯微圖定位了不連續(xù)抗原,它橫跨相鄰包膜蛋白二聚體表面,這與過去發(fā)現(xiàn)的人類抗體特異的與相關(guān)的西尼羅河病毒結(jié)合到一個(gè)四級結(jié)構(gòu)相似,認(rèn)為DENV1是一種免疫抗原.這些發(fā)現(xiàn)為DENV感染的血清型特異免疫研究提供了結(jié)構(gòu)和分子上的依據(jù).


 


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