干細胞研究期刊《Cell Stem Cell》為了慶?！案杉毎J識日"（Stem Cell Awareness Day，10月14日，），特別報道了《Cell Stem Cell》10月刊多位論文作者分享的科研靈感和動力，希望這些個人經(jīng)歷和科研幕后故事能給讀者以啟發(fā)。
Paolo Fiorina
——論文“Circulating IGF-I and IGFBP3 Levels Control Human Colonic Stem Cell Function and Are Disrupted in Diabetic Enteropathy"
我的一生都希望能幫助那些患有難以忍受糖尿病相關(guān)癥狀的患者。
2000年初，我還在米蘭從事臨床工作，當時我發(fā)現(xiàn)我的一位患者出現(xiàn)了嚴重的腸道癥狀，我意識到我們應該做些什么。超過80%的長期患有I型糖尿病的患者都會出現(xiàn)讓人不舒服的胃腸道癥狀，目前也沒有好的治療方法可用。我們zui近的研究發(fā)現(xiàn)了糖尿病如何摧毀維持腸道健康的干細胞，其中涉及一種稱為胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白3 (IGFBP3) 的激素。
每個人都有IGFBP3，但有高血糖的人肝臟會產(chǎn)生更多的IGFBP3，而這擾亂了腸道干細胞功能。如果體內(nèi)激素干擾了干細胞微環(huán)境，那么就要繞過細胞療法，通過改變激素水平來幫助微環(huán)境恢復。
我們很幸運，研發(fā)出了一種IGFBP3 受體 (TMEM219)的人工版，這種受體能中和IGFBP3 ，減輕臨床前模型中出現(xiàn)的癥狀。我為我創(chuàng)造了這樣一個工具而感到自豪，而且這種方法也有可能重塑細胞治療的方式。我認為其它激素也存在相同的作用。
——論文“Single Cell RNA-Sequencing of Pluripotent States Unlocks Modular Transcriptional Variation"
科學很有趣，干細胞更是酷極了，它們會改變你和我的未來！
小鼠胚胎干細胞的生物學特性總是令我著迷，你可以在單個細胞中培養(yǎng)出胚胎干細胞，也可以修改它們的基因組，甚至還可以將它們變成一個活生生的小鼠。對于我們來說，這些干細胞就是科研中我zui愛的一部分，代表著靈感和無限可能。
這一次我有幸參與了一項單細胞基因組學研究項目，分析發(fā)現(xiàn)了參與干細胞調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的新基因，以及新的細胞亞群，可讓我們深入了解干細胞多能性——成為幾乎所有不同類型細胞的能力。
這令我感到很興奮，就像是*次用高分辨率攝像頭拍出清晰照片一樣，現(xiàn)在你不僅可以判斷出那個模糊的物體是一只栩栩如生的蝴蝶，而且還能在它的翅膀上識別各種*的模式，找到真正的美麗。
這可以獲得小鼠胚胎干細胞成千上萬個基因表達這一非常動態(tài)的過程的快照，并由此推斷出許多信息。這有點像對著時代廣場上擁擠的人群拍攝照片，并根據(jù)所有人的年齡進行排序，以探究他們的生命周期，或通過穿衣風格對他們進行分組，來推斷他們接下來去哪里。
單細胞RNA測序可幫助研究人員看到，是什么使得我們身體里所有的細胞會有不同的形狀，并預測它們會做什么，并探索出許多促成它們命運的因素。在這項研究中，我們開發(fā)了新的方法來表征，三種不同的狀態(tài)中干細胞之間的基因表達水平是如何變化的。我們發(fā)現(xiàn)了參與干細胞調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的新基因，并利用CRISPR技術(shù)驗證了我們的研究結(jié)果。這使我們更接近于推斷整個網(wǎng)絡(luò)是如何被放在一起的，而這反過來又能讓我們深入了解，是什么讓干細胞處于一種基態(tài)，是什么觸發(fā)它們改變。
對于我這樣的年輕干細胞科學家來說，這真的是一個神奇的時代！
