在常規(guī)*過程中，免疫細胞被認為參與啟動抗腫瘤作用。這個過程的一個根本機制是，所謂的應激誘導的免疫刺激配體的表達。雖然活化性受體NKG2D已被證明在*中發(fā)揮作用（通過靶定其配體），但是另一個關鍵的活化受體NKp30的作用，還不明確。
十月十五日，來自中國科技大學和廈門大學等處的研究人員在學術期刊《Journal of Biological Chemistry》發(fā)表一項研究指出，腫瘤療法可促進NKp30配體B7-H6在腫瘤細胞中的表達，并增強腫瘤對NK細胞裂解的敏感性。從而指出，B7-H6可能是未來腫瘤療法的一個潛在靶標。中國科技大學生命科學學院的孫汭教授（Rui Sun）和王劍（Jian Wang），是本文共同通訊作者。延伸閱讀：中國科大長江特聘教授PNAS新文章。
越來越多的證據(jù)支持這種觀點：腫瘤的*緩解，依賴于引發(fā)內源性的抗腫瘤免疫。適當?shù)?、放療、熱療和免疫療法，已被證明能打破腫瘤部位的免疫抑制狀態(tài)，并激活抗腫瘤的免疫效果。*藥物可通過多種機制引起內源性的抗腫瘤免疫反應，包括通過促進NK細胞和腫瘤特異性CTLs的活化。然而，盡管有研究證明，NK細胞對于啟動抗腫瘤反應至關重要，并被廣泛應用于*，但是，在*中NK細胞被激活的機制，在很大程度上仍然是未知的。
活化性受體和抑制性受體之間的平衡，控制著NK細胞的活化?；罨允荏w主要包括C型凝集素樣受體NKG2D、自然細胞毒性受體（包括NKp30、NKp44和NKp46），以及Ly49家族的活化性成員。由腫瘤療法誘導的細胞壓力所介導的、NKG2D配體在腫瘤細胞的上調，已經(jīng)得到廣泛的研究。例如，有報道稱，放療和*試劑誘導的DNA損傷反應，可上調NKG2D配體在腫瘤細胞上的表達。非致死性熱休克，模仿熱療，可增加Mult-1、MICA和MICB在腫瘤細胞上的表達。在用于免疫療法的細胞因子當中，TNF-α已被證明可誘導人原代細胞和腫瘤細胞中MICA的表達。
NKp30是NK細胞上表達的另一個重要的活化性受體，增加NKp30配體在腫瘤細胞中的表達，可能是利用NK細胞治療腫瘤的另一種方法。B7-H6——三個已知的NKp30配體中*一個膜結合配體，廣泛表達于腫瘤細胞，而不是健康的組織細胞，從而表明，B7-H6可能是*的一個有用靶標。然而，通過*藥物誘導的細胞應激，對腫瘤細胞上B7-H6表達的調控，仍然是難以捉摸的。
在這項研究中，研究人員研究了腫瘤療法對腫瘤細胞上B7-H6表達的影響，并發(fā)現(xiàn)，*、放療、熱療和*，可增加腫瘤細胞上的B7-H6表達。當經(jīng)受NK細胞介導的細胞裂解時，與未經(jīng)處理的細胞相比，暴露于腫瘤療法的靶細胞對NK細胞裂解更敏感。
此外，慢病毒傳遞的B7-H6特異性shRNA療法，可降低腫瘤細胞對NK細胞裂解的敏感性，從而意味著，升高的B7-H6表達，可促進腫瘤對NK細胞裂解的致敏性。因此，這些研究結果表明，腫瘤療法可作為應力誘導者，促進腫瘤對NK細胞裂解的敏感性，從而表明，增加腫瘤細胞上的B7-H6表達，可能是一種充滿前景的*方法。
