打破常識！1型干擾素促進病毒慢感染！

生命需要平衡，人體也不例外。某些特定蛋白的表達事實上可以影響人體免疫系統(tǒng)中和病毒的能力。過去的研究認為其中的I型干擾素（IFN-1）是抗病毒反應(yīng)的主要貢獻者，但是越來越多的證據(jù)表明它還可能導(dǎo)致了持續(xù)感染的發(fā)生及維持。加拿大INRS的Alain Lamarre教授及其團隊在這個領(lǐng)域做出了的貢獻，他們的發(fā)現(xiàn)可能有助于研發(fā)出治療丙肝病毒（HCV）及HIV病毒感染的新型治療性藥物。

多重IFN-1信號通路

IFN-1可以由多種細胞合成，并通過多種信號通路在靶細胞中產(chǎn)生多種反應(yīng)。在典型的病毒感染過程中，病毒會在感染細胞中復(fù)制并通過模式識別受體信號刺激細胞產(chǎn)生IFN-1。IFN-1可以結(jié)合鄰近細胞的IFN-1受體（IFNAR），這通常就會刺激機體產(chǎn)生免疫反應(yīng)。但是慢感染的效應(yīng)卻與此不同，因為IFN-1的反復(fù)刺激會產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)。

IFN-1在慢性病毒感染中的角色

持續(xù)病毒感染，尤其是HCV、HIV及淋巴細胞性脈絡(luò)叢腦膜炎病毒（LCMV）引起的感染，會導(dǎo)致人體體液免疫功能紊亂，表現(xiàn)為產(chǎn)生大量非特異性抗體、B細胞亞群功能紊亂。

Alain Lamarre教授帶領(lǐng)的團隊主要聚焦于慢性病毒感染過程中擾亂免疫系統(tǒng)的分子機制的研究。他們的研究發(fā)現(xiàn)了關(guān)于IFN-1擾亂免疫反應(yīng)的重要機制。通過使用特殊的生物標記物，該團隊觀察到了一種CD4+T細胞TFH的異常增殖，這會導(dǎo)致非特異性B細胞的增殖。同時TFH的增多還會減少其他幫助對抗病毒的T細胞的數(shù)量。

研究團隊還發(fā)現(xiàn)IFN-1信號通路可以更直接地影響體液免疫。通過抑制B細胞的IFN-1受體，他們成功地維持了機體的抗原特異性免疫反應(yīng)。因此，IFN-1可以直接作用于B細胞，增強非特異性免疫反應(yīng)，同時抑制抗原特異性免疫反應(yīng)。

Alain Lamarre教授帶領(lǐng)的團隊已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了LCMV感染過程中涉及擾亂機體體液免疫的信號通路，但是還需要進一步研究以揭示IFN-1引起干擾的反應(yīng)機制。盡管還不清楚IFN-1的大量產(chǎn)生是持續(xù)病毒感染的誘因還是結(jié)果，但是可以確定的是IFN-1確實干擾了機體體液免疫，因此它可能是一個治療慢性病毒感染的潛在的治療靶點。