我國科學(xué)家成功解析白血病發(fā)病的關(guān)鍵信號通路

近日，一項刊登在雜志Nature Communications上的研究報告中，來自中國廣東暨南大學(xué)和芬蘭Minerva基金研究所的研究人員通過研究或為開發(fā)治療急性淋巴細(xì)胞白血?。═-ALL）的新型療法提供希望，T-ALL是一種惡性的血液癌癥；文章中研究者揭開了一種新機制，該機制可以增強癌變T細(xì)胞的活力并且促進(jìn)細(xì)胞增殖。

研究者發(fā)現(xiàn)，T-ALL白血病細(xì)胞能夠利用特殊的信號通路來維持密集且依賴氧氣的能量代謝，并且不斷進(jìn)行細(xì)胞分裂，這種信號通路主要基于ORP4L蛋白，而這種蛋白僅會在癌變的T細(xì)胞中表達(dá)。Olkkonen教授說道，我們發(fā)現(xiàn)，ORP4L蛋白可以同傳遞癌變細(xì)胞細(xì)胞膜上關(guān)鍵信號的特殊蛋白進(jìn)行結(jié)合，后者可以加速鈣離子從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中釋放。

切斷這種新發(fā)現(xiàn)的信號通路就可以抑制癌變細(xì)胞生長及繁殖，這就意味著鑒別出這種通路或許就可以幫助研究者開發(fā)靶向作用該通路多個部分的新型白血病療法了。中國的科學(xué)家Yan說道，我們非常感興趣對ORPs蛋白進(jìn)行研究，該蛋白家族可以結(jié)合人類機體中的羥固醇（氧化*的衍生物），同時其在細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中也扮演著重要角色，我們往往在很多相互的細(xì)胞器中能夠發(fā)現(xiàn)羥固醇結(jié)合蛋白。

此前研究者在特定的癌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了ORP4蛋白的異常密集性表達(dá)，于是他們就推測，該蛋白或許可以傳遞特殊的信號來維持細(xì)胞的惡性狀態(tài)，2009年Yan就發(fā)現(xiàn)，在T-ALL白血病細(xì)胞中ORP4L會過度表達(dá)，而從那時起，他就開始重點研究該蛋白的功能以及其在白血病發(fā)病過程中的關(guān)鍵作用了。

這項研究中，研究者利用培養(yǎng)的癌變T細(xì)胞系以及直接分離自患者血液中的白血病細(xì)胞進(jìn)行研究，實驗中研究者使得培養(yǎng)細(xì)胞中的ORP4L蛋白被阻斷或過度表達(dá)，隨后研究者在體內(nèi)實驗中，通過將操控ORP4L的人類白血病細(xì)胞轉(zhuǎn)移到免疫缺陷的小鼠機體中來研究該蛋白在白血病細(xì)胞繁殖過程中的重要性。

zui后研究者Olkkonen說道，讓我們尤其感興趣的是，我們發(fā)現(xiàn)了ORP蛋白的小分子抑制劑，而且未來我們或許就可以利用這種抑制劑來開發(fā)新型藥物治療T-ALL白血病以及其它類型的癌癥。