近日，一項發(fā)表于雜志PLoS ONE上的研究論文中，來自約翰霍普金斯大學(xué)等處的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，*的一種組分可以同名為GAPDH的酶類相結(jié)合，GAPDH被認(rèn)為在神經(jīng)變性疾病中扮演重要角色，比如阿爾茲海默氏癥、帕金森疾病和亨廷頓氏癥等。

文章中，研究者發(fā)現(xiàn)，一種名為水楊酸的*的分解產(chǎn)物可以同GAPDH結(jié)合從而阻斷其進(jìn)入細(xì)胞核中，而其在細(xì)胞核中會誘發(fā)細(xì)胞死亡，相關(guān)研究就表明，水楊酸的衍生物對于治療多種神經(jīng)變性疾病非常重要。研究者對水楊酸的活性研究了很多年，但于在植物體中，水楊酸是一種關(guān)鍵的調(diào)節(jié)植物免疫系統(tǒng)的激素，此前研究中研究者在植物中鑒別出了多種被水楊酸影響的靶點，而且很多靶點在人類機(jī)體中都能找到相類似的靶點。

本文研究中，研究者通過進(jìn)行高通量的篩選鑒別出了人類機(jī)體中結(jié)合水楊酸的蛋白質(zhì)，GAPDH（甘油醛-3-磷酸脫氫酶）是葡萄糖代謝中的一種關(guān)鍵酶類，但其在細(xì)胞中卻扮演著其它角色，在氧化性壓力下，自由基和其它活性化合物的過量產(chǎn)生會使得GAPDH別修飾，隨后進(jìn)入到神經(jīng)元的細(xì)胞核中，從而增強(qiáng)蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)化，引發(fā)細(xì)胞死亡。

抗帕金森疾病藥物司來吉蘭可以阻斷GAPDH進(jìn)入到細(xì)胞核中引發(fā)細(xì)胞死亡，研究者Solomon Snyder發(fā)現(xiàn)，水楊酸可以有效阻斷GAPDH進(jìn)入到細(xì)胞核中，從而抑制細(xì)胞死亡；曾經(jīng)被認(rèn)為僅在葡萄糖代謝中發(fā)揮功能的酶類GAPDH，如今也會參與胞內(nèi)的信號過程，而且本文研究發(fā)現(xiàn)，GAPDH可以被開發(fā)作為和*相關(guān)的水楊酸類藥物。

研究者表示，相比水楊酸而言，一種提取自中藥甘草中的水楊酸天然衍生物及實驗室合成的一種衍生物結(jié)合GAPDH要更為緊密一些，而且這兩種衍生物均可以有效阻斷GAPDH進(jìn)入神經(jīng)元的細(xì)胞核中引發(fā)細(xì)胞死亡。今年早些時候，研究者Klessig的團(tuán)隊鑒別出了水楊酸的一種新型靶點—HMGB1（高遷移率族蛋白-1），其可以促進(jìn)炎性及相關(guān)疾病的發(fā)生，包括關(guān)節(jié)炎、動脈粥樣硬化和特定癌癥發(fā)生等，較低水平的水楊酸則會阻斷這種促炎性活性。

zui后研究者Klessig說道，本文研究對于更好地理解水楊酸及其衍生物調(diào)節(jié)GAPDH及 HMGB1活性的機(jī)體提供了一定思路，也為發(fā)現(xiàn)潛在的水楊酸合成或天然衍生物，更好地幫助開發(fā)基于水楊酸的療法來治療多種人類疾病提供了新的希望。