雖然大部分的研究中a-b T細(xì)胞識(shí)別結(jié)合在MHC-I或MHC-II表面的抗原分子。但人源CD1蛋白能夠使T細(xì)胞識(shí)別脂類(lèi)分子。CD1蛋白（包括CD1a,CD1b,CD1c,CD1d）在抗原呈遞細(xì)胞表面表達(dá)量*?？乖蔬f細(xì)胞通過(guò)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)或分泌通路能夠?qū)⒆泽w的脂類(lèi)分子結(jié)合在CD1蛋白表面。然而，與MHC分子不同，CD1蛋白的內(nèi)表面主要由疏水氨基酸構(gòu)成，因而兩者之間能夠識(shí)別的抗原化學(xué)性質(zhì)也截然不同。

之前的研究發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌能夠分泌一些特定的脂類(lèi)分子，這些分子能夠被體內(nèi)的某些類(lèi)型的T細(xì)胞通過(guò)TCR與CD1b復(fù)合體相互作用而識(shí)別。對(duì)此，來(lái)自哈佛大學(xué)的D. Branch Moody研究組的科學(xué)家們延伸研究了其它類(lèi)型的細(xì)菌，比如沙門(mén)氏菌，金黃色葡萄球菌等分泌的脂類(lèi)分子能否與宿主CD1b結(jié)合從而激活特定的T細(xì)胞亞群。

證據(jù)表明，CD1b四聚體能夠極大程度地激活特定的T細(xì)胞類(lèi)群，但缺點(diǎn)是四聚體的每一亞基都要結(jié)合同一類(lèi)脂質(zhì)分子。這對(duì)抗原的制備純度提出了很高的要求，因此難以應(yīng)用于抗原的篩選。對(duì)此，作者們?cè)O(shè)計(jì)了更多級(jí)數(shù)的CD1b復(fù)合體（以葡聚糖作為骨架，在此之上連接CD1b分子。）從而提高了抗原篩選的靈敏度與通量。

首先，作者們提取了金黃色葡萄球菌的脂類(lèi)成分，將其與CD1b-葡聚糖多聚體進(jìn)行孵育，同時(shí)提取了人類(lèi)樣本中的T細(xì)胞。zui后將兩者進(jìn)行共同孵育，并對(duì)葡聚糖進(jìn)行染色標(biāo)記。通過(guò)流式分選技術(shù)，作者進(jìn)行了多次分選，得到了對(duì)該細(xì)菌的脂類(lèi)分子特異性識(shí)別的T細(xì)胞；同理，作者得到了對(duì)沙門(mén)氏桿菌以及布魯氏菌脂分子特異性識(shí)別的T細(xì)胞。流式檢測(cè)結(jié)果表明該分選到的細(xì)胞對(duì)特定的抗原具有高度的特異性。

之后，作者將這部分細(xì)胞與人為表達(dá)了人源CD1b的K562細(xì)胞系進(jìn)行共孵育。結(jié)果顯示，即使在沒(méi)有外源的脂類(lèi)分子的情況下，這部分篩選到的細(xì)胞能夠單獨(dú)被CD1b識(shí)別而激活。相比之下，CD1a的過(guò)表達(dá)則無(wú)法引發(fā)T細(xì)胞的激活。

為了研究具體哪一類(lèi)自體的脂質(zhì)分子介導(dǎo)了這一自體反應(yīng)。作者通過(guò)將葡聚糖-CD1b復(fù)合體與不同類(lèi)型的代表性脂質(zhì)分子進(jìn)行共孵育，同時(shí)與篩選到的T細(xì)胞進(jìn)行共孵育。就是檢測(cè)標(biāo)記的葡聚糖信號(hào)結(jié)果顯示：在多種脂質(zhì)分子中，磷脂酰甘油（Phosphatidylglycerol）與CD1b的結(jié)合程度zui高。之后，作者通過(guò)質(zhì)譜的方式分別檢測(cè)了人與細(xì)菌中的脂質(zhì)分布情況。結(jié)果顯示：人與細(xì)菌都表達(dá)磷脂酰甘油或其衍生物。這說(shuō)明這部分對(duì)細(xì)菌磷脂酰甘油敏感的T細(xì)胞同能能夠被自體的類(lèi)似物刺激而激活。

另外，作者克隆了CD1b特異性TCR并將其轉(zhuǎn)入Jurkat細(xì)胞中，通過(guò)流式分析。作者發(fā)現(xiàn)同一個(gè)TCR可能能識(shí)別多種脂類(lèi)分子。這也是這部分T細(xì)胞產(chǎn)生自體免疫反應(yīng)的原因之一。