目前，癌癥治療中，*反應(yīng)率大約是 10%-30%，免疫系統(tǒng)藥物zui高的反應(yīng)率在 35%-40%，即便是靶向藥物，反應(yīng)率也就是 70%-80%。然而在芝加哥舉行的美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上傳來了驚人的消息——來自中國的研究團(tuán)隊(duì)，在采用 CAR- T 治療難治性或復(fù)發(fā)性的多發(fā)性骨髓瘤臨床試驗(yàn)中，客觀反應(yīng)率為 100%！[1]

更為重要的是，這項(xiàng)臨床研究中，一共有 35 名患者接受了 CAR- T 治療，所有患者都對 CAR- T 治療有反應(yīng)，客觀響應(yīng)率達(dá)到驚人的 100%。讓人振奮的是，有 19 名患者中位隨訪時(shí)間為 6 個(gè)月，其中 18 名患者病情*緩解，1 名患者部分緩解，CAR- T 治療有效率也是 100%。該結(jié)果實(shí)力碾壓美國的 Bluebird Bio 公司，成為 ASCO 的焦點(diǎn)。因?yàn)楹笳咴谂R床試驗(yàn)中，只招募了 21 名患者，有 18 人的治療時(shí)間足夠長，可供評價(jià)，其中只有 15 人對 CAR- T 治療有反應(yīng) [2]。

此次 CAR- T 治療反應(yīng)率能達(dá)到 100%，這讓美國癌癥協(xié)會副醫(yī)務(wù)官 Leonard Lichtenfeld 博士非常震驚，他表示：“達(dá)到 100% 實(shí)在是太難了，這些結(jié)果真是令人印象深刻！”[3]

這項(xiàng)研究是由西安交通大學(xué)二附院與南京傳奇生物（Nanjing Legend Biotech）聯(lián)合開展的。在接受 CAR- T 治療的 35 名晚期復(fù)發(fā)或難治性的多發(fā)性骨髓瘤患者中，全部患者都有反應(yīng)，在初次注射 CAR- T 細(xì)胞后的第 10 天，患者就表現(xiàn)出治療效果。其中 19 名患者的隨訪時(shí)間已超過 4 個(gè)月，能夠進(jìn)行有效評估：14 名患者（74%）達(dá)到嚴(yán)格*緩解（sCR）標(biāo)準(zhǔn)，沒有任何患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)；4 名患者（21%）達(dá)到非常好的部分緩解（VgPR）標(biāo)準(zhǔn)，1 名患者（5%）達(dá)到部分緩解（PR）標(biāo)準(zhǔn)。在安全性方面，這次的 CAR- T 治療也是非凡的。細(xì)胞因子釋放綜合征是 CAR- T 治療中的常見的危險(xiǎn)副作用，在接受 CAR- T 治療時(shí)，有 85% 的患者出現(xiàn)了這一副作用，但只是暫時(shí)的。并且在大多數(shù)患者中，其癥狀輕微可控。只有兩名患者經(jīng)歷了嚴(yán)重的細(xì)胞因子釋放綜合征，但在接受抗炎藥物托珠單抗治療后得到恢復(fù)。并且沒有任何一名患者出現(xiàn)嚴(yán)重的神經(jīng)毒副作用。

在 Bluebird 的臨床試驗(yàn)中，他們招募了 21 名多發(fā)性骨髓瘤患者。在符合全面效果評估時(shí)間的 18 名患者中，有 15 人在接受足夠數(shù)量 CAR- T 治療后有反應(yīng)（83%），其中 4 名患者（27%）達(dá)到*緩解，7 名患者（47%）獲得了非常好的部分緩解，其余 4 名患者（27%）部分緩解。在安全性方面，有 71% 的患者也出現(xiàn)了輕微的細(xì)胞因子釋放綜合征。

多發(fā)性骨髓瘤是一種惡性漿細(xì)胞癌，漿細(xì)胞即能夠產(chǎn)生抗體的細(xì)胞。其特征為骨髓中的漿細(xì)胞發(fā)生異常增生，而這會抑制骨髓中其它細(xì)胞的生長或者把其它細(xì)胞擠出骨髓，進(jìn)而會導(dǎo)致貧血或出血過多以及抗感染能力下降。在我國，其發(fā)病率約為 2～3/10 萬，居血液系統(tǒng)惡性腫瘤的第二位。目前，還沒有哪種藥物能夠治愈這種疾病。

針對這一結(jié)果，該臨床研究的主要組織者，西安交大二附院血液內(nèi)科副主任趙萬紅表示：“雖然*已經(jīng)延長了多發(fā)性骨髓瘤患者的預(yù)期壽命，但仍然這種癌癥無法治愈。通過這種新型的*，我們將有可能治愈多發(fā)性骨髓瘤。不過，我們還需要更長時(shí)間追蹤接受治療的患者來確認(rèn)這一愿望。” [4]

在過去的幾年中，在治療急性淋巴細(xì)胞性白血?。ˋLL）和某些類型的淋巴瘤方面取得不少成績的 CAR- T 療法，都是靶向 B 細(xì)胞表面的標(biāo)志物 CD19 分子，而這次，兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)都采用了一種新的標(biāo)志物——B 細(xì)胞成熟抗原（B cell maturation antigen，BCMA），這對 CAR- T 療法來說，無疑是突破性的。

在 2004 年，研究人員就發(fā)現(xiàn)，BCMA 在多發(fā)性骨髓瘤中表達(dá)，并對骨髓瘤細(xì)胞的生長及生存起關(guān)鍵作用 [5]。2015 年底，南京傳奇生物（Nanjing Legend Biotech）與西安交大二附院一起開展抗 BCMA 的臨床試驗(yàn)，并將這一 CAR- T 命名為 LCAR-B38M。而在當(dāng)時(shí)，他們并不知道 Bluebird 也在開展相同的臨床試驗(yàn)，Bluebird 的 CAR- T 名為 bb2121。值得一提的是，雖然兩家公司的 CAR- T 都靶向 BCMA，但還是有一些不同之處。Bluebird 的 CAR- T 是由細(xì)胞外單鏈可變片段（scFv）組成，而南京傳奇生物（Nanjing Legend Biotech）的 CAR- T 不含有 scFv 結(jié)構(gòu)，而是由兩個(gè)不同的重鏈可變結(jié)構(gòu)域（VHH）構(gòu)成，這兩個(gè) VHH 結(jié)構(gòu)域靶向 BCMA 的不同表位，這也是其*之處 [6]。南京生物（Nanjing Legend Biotech）的科學(xué)家 Frank Fan 認(rèn)為，這樣的特殊結(jié)構(gòu)可以讓他們的藥物產(chǎn)生更好的療效。他還表示：“雖然我不敢保證，我們的方法能夠治愈多發(fā)性骨髓瘤，但是，我們?yōu)槠渲斡鷰砹讼Ｍ?rdquo;[3]

南京生物科學(xué)家 Frank Fan

接下來兩家公司都將擴(kuò)大臨床試驗(yàn)規(guī)模。南京傳奇生物（Nanjing Legend Biotech）將在中國的四家醫(yī)院招募 100 名患者開展臨床試驗(yàn)，并計(jì)劃 2018 年初能夠在美國進(jìn)行研究。Frank Fan 在接受路透社采訪時(shí)表示：“來 ASCO，我們就是希望能找到美國的合作伙伴，我們在不同層面上開放合作！”[7] Bluebird 的執(zhí)行官 Nick Leschly 表示，他們將招募 20 名患者以測試合適的劑量。

ASCO 專家，來自密歇根大學(xué)的 MichaelS. Sabel 稱這一靶向 BCMA 的 CAR- T 治療為“革命性”成果。他表示：“盡管還處于研究早期，這些數(shù)據(jù)已是 CAR- T 細(xì)胞療法可以緩解多發(fā)性骨髓瘤的強(qiáng)有力的跡象。如此高的緩解率很是罕見，特別是對于難治癌癥而言。這證明了免疫療法和醫(yī)學(xué)研究的成功。我們希望未來研究能夠在多發(fā)性骨髓瘤和其他*中都取得成功。”[4]