目前，癌癥治療中，*反應率大約是 10%-30%，免疫系統(tǒng)藥物zui高的反應率在 35%-40%，即便是靶向藥物，反應率也就是 70%-80%。然而在芝加哥舉行的美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上傳來了驚人的消息——來自中國的研究團隊，在采用 CAR- T 治療難治性或復發(fā)性的多發(fā)性骨髓瘤臨床試驗中，客觀反應率為 100%！[1]

更為重要的是，這項臨床研究中，一共有 35 名患者接受了 CAR- T 治療，所有患者都對 CAR- T 治療有反應，客觀響應率達到驚人的 100%。讓人振奮的是，有 19 名患者中位隨訪時間為 6 個月，其中 18 名患者病情*緩解，1 名患者部分緩解，CAR- T 治療有效率也是 100%。該結果實力碾壓美國的 Bluebird Bio 公司，成為 ASCO 的焦點。因為后者在臨床試驗中，只招募了 21 名患者，有 18 人的治療時間足夠長，可供評價，其中只有 15 人對 CAR- T 治療有反應 [2]。

此次 CAR- T 治療反應率能達到 100%，這讓美國癌癥協(xié)會副醫(yī)務官 Leonard Lichtenfeld 博士非常震驚，他表示：“達到 100% 實在是太難了，這些結果真是令人印象深刻！”[3]

這項研究是由西安交通大學二附院與南京傳奇生物（Nanjing Legend Biotech）聯合開展的。在接受 CAR- T 治療的 35 名晚期復發(fā)或難治性的多發(fā)性骨髓瘤患者中，全部患者都有反應，在初次注射 CAR- T 細胞后的第 10 天，患者就表現出治療效果。其中 19 名患者的隨訪時間已超過 4 個月，能夠進行有效評估：14 名患者（74%）達到嚴格*緩解（sCR）標準，沒有任何患者出現復發(fā)；4 名患者（21%）達到非常好的部分緩解（VgPR）標準，1 名患者（5%）達到部分緩解（PR）標準。在安全性方面，這次的 CAR- T 治療也是非凡的。細胞因子釋放綜合征是 CAR- T 治療中的常見的危險副作用，在接受 CAR- T 治療時，有 85% 的患者出現了這一副作用，但只是暫時的。并且在大多數患者中，其癥狀輕微可控。只有兩名患者經歷了嚴重的細胞因子釋放綜合征，但在接受抗炎藥物托珠單抗治療后得到恢復。并且沒有任何一名患者出現嚴重的神經毒副作用。

在 Bluebird 的臨床試驗中，他們招募了 21 名多發(fā)性骨髓瘤患者。在符合全面效果評估時間的 18 名患者中，有 15 人在接受足夠數量 CAR- T 治療后有反應（83%），其中 4 名患者（27%）達到*緩解，7 名患者（47%）獲得了非常好的部分緩解，其余 4 名患者（27%）部分緩解。在安全性方面，有 71% 的患者也出現了輕微的細胞因子釋放綜合征。

多發(fā)性骨髓瘤是一種惡性漿細胞癌，漿細胞即能夠產生抗體的細胞。其特征為骨髓中的漿細胞發(fā)生異常增生，而這會抑制骨髓中其它細胞的生長或者把其它細胞擠出骨髓，進而會導致貧血或出血過多以及抗感染能力下降。在我國，其發(fā)病率約為 2～3/10 萬，居血液系統(tǒng)惡性腫瘤的第二位。目前，還沒有哪種藥物能夠治愈這種疾病。

針對這一結果，該臨床研究的主要組織者，西安交大二附院血液內科副主任趙萬紅表示：“雖然*已經延長了多發(fā)性骨髓瘤患者的預期壽命，但仍然這種癌癥無法治愈。通過這種新型的*，我們將有可能治愈多發(fā)性骨髓瘤。不過，我們還需要更長時間追蹤接受治療的患者來確認這一愿望。” [4]

在過去的幾年中，在治療急性淋巴細胞性白血?。ˋLL）和某些類型的淋巴瘤方面取得不少成績的 CAR- T 療法，都是靶向 B 細胞表面的標志物 CD19 分子，而這次，兩項臨床試驗都采用了一種新的標志物——B 細胞成熟抗原（B cell maturation antigen，BCMA），這對 CAR- T 療法來說，無疑是突破性的。

在 2004 年，研究人員就發(fā)現，BCMA 在多發(fā)性骨髓瘤中表達，并對骨髓瘤細胞的生長及生存起關鍵作用 [5]。2015 年底，南京傳奇生物（Nanjing Legend Biotech）與西安交大二附院一起開展抗 BCMA 的臨床試驗，并將這一 CAR- T 命名為 LCAR-B38M。而在當時，他們并不知道 Bluebird 也在開展相同的臨床試驗，Bluebird 的 CAR- T 名為 bb2121。值得一提的是，雖然兩家公司的 CAR- T 都靶向 BCMA，但還是有一些不同之處。Bluebird 的 CAR- T 是由細胞外單鏈可變片段（scFv）組成，而南京傳奇生物（Nanjing Legend Biotech）的 CAR- T 不含有 scFv 結構，而是由兩個不同的重鏈可變結構域（VHH）構成，這兩個 VHH 結構域靶向 BCMA 的不同表位，這也是其*之處 [6]。南京生物（Nanjing Legend Biotech）的科學家 Frank Fan 認為，這樣的特殊結構可以讓他們的藥物產生更好的療效。他還表示：“雖然我不敢保證，我們的方法能夠治愈多發(fā)性骨髓瘤，但是，我們?yōu)槠渲斡鷰砹讼Ｍ?rdquo;[3]

南京生物科學家 Frank Fan

接下來兩家公司都將擴大臨床試驗規(guī)模。南京傳奇生物（Nanjing Legend Biotech）將在中國的四家醫(yī)院招募 100 名患者開展臨床試驗，并計劃 2018 年初能夠在美國進行研究。Frank Fan 在接受路透社采訪時表示：“來 ASCO，我們就是希望能找到美國的合作伙伴，我們在不同層面上開放合作！”[7] Bluebird 的執(zhí)行官 Nick Leschly 表示，他們將招募 20 名患者以測試合適的劑量。

ASCO 專家，來自密歇根大學的 MichaelS. Sabel 稱這一靶向 BCMA 的 CAR- T 治療為“革命性”成果。他表示：“盡管還處于研究早期，這些數據已是 CAR- T 細胞療法可以緩解多發(fā)性骨髓瘤的強有力的跡象。如此高的緩解率很是罕見，特別是對于難治癌癥而言。這證明了免疫療法和醫(yī)學研究的成功。我們希望未來研究能夠在多發(fā)性骨髓瘤和其他*中都取得成功。”[4]