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研究人員用光控制了胚胎干細胞的分化,讓它們根據(jù)準確的外部線索轉(zhuǎn)變?yōu)樯窠?jīng)元。
迄今為止,人們已經(jīng)鑒定了許多在特定時間促使干細胞分化的分子線索。ELISA試劑盒用干細胞修復受損和衰老的組織已經(jīng)成為了再生醫(yī)學領域的熱點。不過,讓干細胞聽從指令并不是一件簡單的事。
近來研究顯示,許多編碼發(fā)育線索的基因,在未分化的干細胞中不斷地開和關。細胞如何在這樣的噪音中識別真正的發(fā)育信號,并做出快速而準確的應答呢?
為了解決這個問題,研究人員對小鼠胚胎干細胞進行改造,用藍光啟動其中的Brn2基因。他們通過調(diào)節(jié)光照的強度和持續(xù)時間,控制細胞中的Brn2含量并觀察細胞做出的應答。
研究顯示,如果Brn2信號足夠強持續(xù)時間足夠長,干細胞就會快速轉(zhuǎn)化為神經(jīng)元。但如果Brn2信號太弱或者時間太短,細胞就會*忽略掉它。
隨后研究人員用CRISPR-Cas9基因編輯系統(tǒng)給轉(zhuǎn)錄因子Nanog添加了熒光標簽,這個轉(zhuǎn)錄因子相當于干細胞分化的剎車。他們發(fā)現(xiàn),Brn2信號會干擾維持細胞穩(wěn)定和不分化狀態(tài)的反饋回路,使Nanog蛋白水平開始下降。細胞中的Nanog蛋白要四個小時才能*消失,這使它成為了一個的內(nèi)部計時器。如果Brn2信號過早中斷,Nanog水平就能迅速恢復,細胞保持不變。如果Brn2信號一直持續(xù)直至Nanog消失,那么干細胞就會很快分化成為神經(jīng)元。
研究人員相信,ELISA試劑盒其他干細胞分化過程也受到類似機制的控制。他希望通過這種光誘導的分化技術,探索復雜三維組織的形成。
“目前人們操縱干細胞的效率還比較低,這一過程顯得難以控制,"研究人員說?!斑@是因為細胞并不是個木偶,它在持續(xù)解讀信息。想要控制細胞的命運,我們就必須理解細胞的信息處理機制。"
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