血液癌癥即將迎來新轉機
謝菲爾德大學的科學家們發(fā)現一種既可以治療關節(jié)炎也可以幫助治療血液癌癥的藥物。
每年在英國大約有3300名患者被診斷為骨髓增生性腫瘤(MPN)，該病可引起血細胞過度增長，對生活質量產生重大影響。該病導致人體會產生盜汗、瘙癢和疲勞等癥狀。
MPN通常發(fā)生在50歲至60歲左右的人之間，目前治療方法于*，它用來去除多余的血液。zui近，藥物Ruxolitinib已經被開發(fā)并用來緩解病情，但每人每年40000英鎊的巨額成本尚未經過國家健康和護理研究所(NICE)批準。
Martin Zeidler 博士發(fā)現，*(MTX)與藥物Ruxolitinib以同樣的方式運作。他說：“考慮到低劑量*一年只花費30英鎊左右，MTX可能會提供給成千上萬患者治療的一種選擇，該藥也成為衛(wèi)生保健系統(tǒng)的巨大儲蓄資源。"
“因為MTX是世界衛(wèi)生組織的“基本藥物"，這也意味著該藥物可以廣泛用于發(fā)展中國家。"
低劑量MTX通常用于治療炎癥性疾病包括類風濕性關節(jié)炎、克羅恩氏病和牛皮癬，而且?guī)缀鯖]有副作用。較高劑量的*用于治療某些癌癥，產生的副作用和某些*副作用類似。
Zeidler博士現在正在進行臨床試驗研究利用低劑量MTX來治療骨髓增生性腫瘤。“我們有可能*改變慢性疾病的治療方法，該方法對患者和資金消耗都能平衡，是zui終的一種新的治療選擇。"他補充道。
Nell Barrie說：“發(fā)現現有藥物的新用途是一個用來加速改善治療的偉大方法，這些藥物以前已經安全通過測試。*作為*藥物已經用于幾種類型的癌癥，早期的研究表明，低劑量的*具有治療某些血液疾病的潛力。"
以下是*的一些研究資料
理化性質
*，別名氨甲喋呤，甲胺*，氨克生
化學結構式：
MTX片為淡橙黃色片，注射用MTX為黃色貨棕黃色疏松塊狀物或粉末，避光，密封保存。
體內過程
本品靜脈注射后學農濃度高，與劑量直接相關，但下降快，以肝，膀胱、脾及皮膚中含量zui高，24h后減少到微量。靜脈滴注血濃度持久，口服吸收較快，空腹尤其，1-2h后血濃度達高峰，3-7h后已不能測到?？诜諡閯┝恳蕾囆?，劑量越大吸收百分率越小，口服30mg/m2后能吸收60%，劑量大于80mg/m2時，吸收八分率顯著下降，這可能是吸收飽和作用的緣故。實物能明顯延遲MTX吸收并降低其峰濃度。腸道細胞的羧肽酶可裂解MTX中的*殘基，使陳給2,4-二氨基-N-甲基蝶呤酸，后者對二氫*還原酶的作用僅為MTX的1/200.肌肉注射后0.5-1.0h達高峰濃度2-3h后約下降50%，血濃度高且持續(xù)時間較口服長，MTX的皮下注射是新近采取的常用途徑，其血藥濃度呈劑量依賴性增大，且無濃度平臺，效果可能優(yōu)于口服者。MTX不易透過血腦屏障，僅10%入腦脊液，但鞘內注射消失慢，在腦脊液中濃度可保持6天左右，因此少數人會出現嚴重的神經毒性。；
MTX兒童對MTX吸收的個體差異較大，峰濃度可相差20倍，其有效劑量范圍為每周10-30mg/m2，明顯大于成年風濕病患者的每周7.5-15.0mg。這主要是因為風濕病患兒MTX的伸張廓清率遠遠大于風濕病成年患者。小而年齡越小，MTX的腎臟廓清率越高。
本品吸收后60%-80%藥物與血漿蛋白結合。靜脈滴注時血漿半衰期份三相，半衰期分別為0.8,3.5,及27.0h。*相代表體液分布，第二相反應腎清除，終末相反應腸肝循環(huán)，與腸胃毒素有關，第三相血漿濃度消失對人體骨髓抑制很重要，如24h內給予甲酰四氫*鈣，則毒性會減輕。MTX在炎癥性關節(jié)滑液中的濃度高于正常關節(jié)滑液MTX在肝臟代謝，主要以原型從腎臟排出，12h可排出61%-90%,其中70-90%為原型，10-30%為代謝物，而主要代謝物7-OH-*仍有藥理作用，另外少部分10%通過膽汁排出。
藥理作用
本品屬細胞毒免疫抑制藥，是*類似物，能與傷情*還原酶形成假性不可逆的持久結合，發(fā)揮競爭性抑制作用，阻止*還原為雙氫*和私情*，且抑制輔酶F的生成，從而阻止嘌呤環(huán)和胸腺嘧啶脫氧核苷酸的合成，干擾DNA和蛋白質合成，從而抑制細胞增殖，尤其對增殖速度快的細胞，以及病變部位如類風濕關節(jié)炎的滑膜細胞，銀屑病的上皮細胞
有研究報告表示小劑量MTX能夠使5氨基咪唑4羧基酰胺核苷酸在細胞中機具，從而導致炎癥部位細胞中釋放的腺苷增加，二腺苷有多重作用，如已知淋巴細胞增殖，抑制中性粒細胞粘附于結締組織細胞，減少巨噬/單核細胞分泌TNF及過氧化物：減少氧自由基產生：保護內皮細胞免遭火花中性粒細胞破壞：選擇性減低膠原基因表達。
MTX對體液和細胞介導的兩種免疫反應都能抑制，也有抗炎作用1 試管內抑制T及B細胞的可控增長，低濃度時還能促進自然殺傷細胞增殖。2 在炎癥部位，抑制中性粒細胞的區(qū)劃和聚集，減少滑液中的白細胞數，多型和粒細胞百分比，及白介素濃度，反應白細胞移形至炎癥滑膜減少 3使存在于類風濕關節(jié)炎病人關節(jié)滑膜和軟骨的重型金屬結合膠原溶解酶和*蛋白酶減少，減少膠原酶生物合成的細胞因子，從而減輕滑膜的炎癥，4 輕度減少IgM類風濕因子 5 抑制單核細胞的活性，減少 IL-1和IL-6 6使RA患者周圍血中單個核細胞IL-1受體拮抗物及可溶性TNF受體增加，IL-Ira/IL-1p比值增加,IL-8產生受抑制 7 MTX還通過抑制細胞甲基化反應減少多胺類物質的合成，后者抑制淋巴細胞產生IL-2，所以MTX使MTX使IL-2合成增加抑制免疫病理損害。
