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研究人員在自有成熟蛋白質糖基化研究平臺的基礎上,報道了神經(jīng)發(fā)育過程中蛋白質的糖基化功能機制研究成果:他們從糖基轉移酶、糖蛋白和糖鏈修飾三位一體的角度揭示了蛋白質O-糖基轉移酶在神經(jīng)分化中的調(diào)控分子機制。
糖鏈是繼DNA鏈,蛋白質多肽鏈后生命的第三條復雜多分子結構鏈。生物體內(nèi)超過50%的蛋白質是被糖基化修飾的。蛋白質糖基化是蛋白質的一種重要翻譯后修飾,參與了各種重要生命活動。*以來人們發(fā)現(xiàn)細胞表面的糖鏈在中樞神經(jīng)系統(tǒng)形成中具有重要作用,糖鏈參與了神經(jīng)細胞黏附、遷移、突觸形成和神經(jīng)傳導等眾多生理過程。但是對蛋白質O-GalNAc糖基化在哺乳動物神經(jīng)發(fā)育中的分子調(diào)控機制知之甚少。
研究人員系統(tǒng)解析了糖基轉移酶在神經(jīng)分化過程中通過調(diào)控蛋白質O-糖鏈的形成,穩(wěn)定蛋白分泌從而促進神經(jīng)元分化的分子機制,對全面理解腦發(fā)育和神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生發(fā)展具有重要意義。
糖基化與癌癥密切相關,研究人員發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞通過改變糖基化,添加碳水化合物(在這種情況下是GlcNAc)到蛋白質上,來對它們的環(huán)境做出反應。這zui終將幫助癌細胞生存。當科學家們在小鼠中阻斷GlcNAc添加到一種特殊蛋白質上時,腫瘤細胞的生長受到了損害。這一研究證實一種稱作GlcNAc ("glick-nack")的特殊糖類,在維持癌性怪物的“喂養(yǎng)”中發(fā)揮了關鍵性作用。這一研究發(fā)現(xiàn)為癌癥的治療干預提供了新的潛在靶點。
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