1979年科學(xué)家們首先發(fā)現(xiàn)并報(bào)道p53基因時(shí)將其定義為一個(gè)致癌基因，然而當(dāng)10年后科學(xué)家們揭開(kāi)P53基因腫瘤抑制因子的準(zhǔn)確特性后，導(dǎo)致了P53研究的急劇升溫。

 p53的研究經(jīng)歷了多個(gè)時(shí)期，從zui初的六個(gè)研究團(tuán)隊(duì)分別報(bào)道了在人類(lèi)和小鼠細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)53kDa的蛋白，到1989年，P53研究發(fā)生逆轉(zhuǎn)，確定P53是一種腫瘤抑制基因，再到P53調(diào)控的多方面網(wǎng)絡(luò)功能，在許多細(xì)胞過(guò)程例如衰老、新陳代謝、自噬、血管發(fā)生及DNA修復(fù)中都發(fā)揮著重要作用。

  時(shí)至今日，科學(xué)家們?cè)絹?lái)越肯定p53與癌癥的不解之緣，據(jù)不*統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，50%以上的癌癥病人中P53基因發(fā)生了突變，因此P53也就成為了“眾矢之的”。但是p53并不是單獨(dú)行動(dòng)的，雖然P53錯(cuò)義突變也可以導(dǎo)致功能獲得性活性而影響腫瘤進(jìn)展，但目前尚不清楚除了TP53丟失外，通常涉及許多基因的缺失事件是否影響了腫瘤的發(fā)生。

染色體大片段缺失是腫瘤發(fā)生的驅(qū)動(dòng)

   來(lái)自四川大學(xué)與美國(guó)斯隆凱特琳癌癥中心的劉玉研究員等人通過(guò)基因工程構(gòu)建了小鼠染色體11B3條件性敲除的新型模式動(dòng)物，其中小鼠染色體11B3與人類(lèi)染色體17p13.1是同線性的。

    相對(duì)于以往的研究集中在單個(gè)基因上，我們這項(xiàng)研究是針對(duì)在腫瘤普遍存在但卻缺乏功能性研究的染色體17p大片段缺失。以往認(rèn)為TP53基因突變發(fā)生在染色體17p大片段缺失之前，而且不清楚為什么是染色體17p大片段缺失而不是其上的單個(gè)TP53的缺失。我們的工作在小鼠體內(nèi)功能性鑒定了沒(méi)有TP53基因突變，染色體17p大片段缺失也可以成瘤。

    而且，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)了17p大片段缺失是由其上多個(gè)抑癌基因的協(xié)同驅(qū)動(dòng)腫瘤形成。由此形成的新型的染色體17p大片段缺失的白血病比單個(gè)TP53丟失惡性程度更高”，劉玉研究員解釋道。

  這項(xiàng)研究分別在淋巴瘤和白血病中證實(shí)了染色體17p缺失產(chǎn)生的腫瘤促進(jìn)作用比TP53缺失產(chǎn)生的要強(qiáng)，所謂更強(qiáng)是指“形成腫瘤所需要的時(shí)間更短，形成的腫瘤惡性度更高”。

  這也就是說(shuō)，染色體17p刪除存在更多的意義，同一染色體片段上有多個(gè)協(xié)同作用的腫瘤抑制基因，而這些腫瘤抑制基因能夠抑制腫瘤的發(fā)生。比如這項(xiàng)研究就利用RNA干擾高通量文庫(kù)篩選等技術(shù)，“找到了新的抑癌基因ALOX15B”。

  染色體（Chromosome ）是細(xì)胞內(nèi)具有遺傳性質(zhì)的物體，人體共有46條，基因則位于染色體上。染色體的異常是腫瘤發(fā)生的標(biāo)志之一，但它們?cè)谀[瘤發(fā)生發(fā)展中的具體作用目前還不清楚。在約1/3的人類(lèi)腫瘤中，第17號(hào)染色體的長(zhǎng)臂（染色體17p）都是缺失的，該長(zhǎng)臂上含有多個(gè)腫瘤抑制基因。之前人們將染色體17p的缺失等同于腫瘤抑制基因TP53的丟失，其中腫瘤抑制基因TP53位于染色體17p上。

  這項(xiàng)研究直接證明了染色體大片段缺失是腫瘤發(fā)生的驅(qū)動(dòng)。同一染色體片段上有多個(gè)協(xié)同作用的腫瘤抑制基因，而這些腫瘤抑制基因能夠抑制腫瘤的發(fā)生。此外，這一研究還構(gòu)建了新型的染色體異常腫瘤模型，為這類(lèi)疾病的靶向治療提供了基礎(chǔ)，為解析染色體異常在人類(lèi)重大疾病中的作用和相應(yīng)的轉(zhuǎn)化研究提供了藍(lán)圖。

    但是，劉玉研究員也強(qiáng)調(diào)道，單獨(dú)由TP53突變沒(méi)有17p缺失的腫瘤是存在的。我們的研究主要是發(fā)現(xiàn)17p缺失不僅僅是TP53的丟失，而是由幾個(gè)抑癌基因協(xié)同作用完成的。這和以前對(duì)TP53的研究沒(méi)有沖突，但是對(duì)17p缺失有新的認(rèn)識(shí)。