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當(dāng)前位置:江蘇晶美生物科技有限公司>>公司動(dòng)態(tài)>>揭示放線菌賴氨酸乙?;揎椬V
賴氨酸乙?;且阎毡榇嬖谟诩?xì)菌中調(diào)控核心酶活性的一種動(dòng)態(tài)、可逆的翻譯后修飾,在細(xì)菌的轉(zhuǎn)錄、翻譯和代謝中起到重要的作用。目前已在大腸桿菌、沙門氏菌、枯草芽孢桿菌、嗜熱地芽孢桿菌、歐文氏菌和嗜熱細(xì)菌等多種微生物中存在乙酰化蛋白質(zhì)組分析,結(jié)果表明賴氨酸乙?;瘡V泛存在于細(xì)菌蛋白中,并且參與蛋白合成、新陳代謝、應(yīng)激反應(yīng)和脫毒代謝。然而至今未有任何關(guān)于用于治療所需的抗生素制造者--放線菌的乙酰化組數(shù)據(jù)。
研究人員利用基于高分辨率質(zhì)譜的蛋白質(zhì)組學(xué)方法分析糖多孢紅霉菌(*的生產(chǎn)者)中的乙?;M。首先采用乙?;嚎贵w(PTM Biolab, Inc.)對(duì)乙?;揎楇亩芜M(jìn)行免疫親和富集,然后利用液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜分析,共鑒定到664個(gè)賴氨酸乙酰化位點(diǎn),分別位于363個(gè)蛋白上。這些乙酰化的蛋白參與多種生物學(xué)過(guò)程,如蛋白質(zhì)合成、糖酵解或糖異生、檸檬酸(TCA)循環(huán)、脂肪酸代謝、次級(jí)代謝和*合成的代謝途徑。研究人員接下來(lái)根據(jù)GO和KEGG pathways對(duì)得到的乙?;M數(shù)據(jù)進(jìn)行不同的細(xì)胞功能分析,發(fā)現(xiàn)在乙?;稽c(diǎn)周圍存在4種模式序列,KACH, KACXXXXK ,KACXXXXR,KACY。這些結(jié)果表明了乙?;瘡V泛的存在于放線菌中,擴(kuò)展了我們對(duì)于細(xì)菌乙?;鞍踪|(zhì)組的已有知識(shí),同時(shí)也提供了乙?;诔跫?jí)和次級(jí)代謝中的調(diào)控功能的線索。
研究人員在糖多孢紅霉菌中鑒定到2種與次級(jí)代謝直接相關(guān)的發(fā)生乙?;揎椀拿?,(1) TDP-4-酮-6-脫氧己糖 2,3-還原酶,該酶與*的生物合成有關(guān);(2) 非核糖體肽段合成酶,與含鐵細(xì)胞的生物合成相關(guān)。這兩種酶的發(fā)現(xiàn)表明了乙?;揎棇?duì)于放線菌中的抗生素的合成具有直接調(diào)控作用。
放線菌常被基因改造用來(lái)過(guò)量生產(chǎn)抗生素,此類菌株的改造通常會(huì)增加特異性調(diào)節(jié)蛋白和/或過(guò)表達(dá)核心酶在前體途徑及生物合成途徑中的活性。然而這些基因工程菌株并未充分利用那些賴氨酸可逆?;恼w調(diào)控機(jī)制。因此,對(duì)于參與次級(jí)代謝酶的賴氨酸?;揎椄笍氐难芯颗c優(yōu)化能夠?yàn)榈纳a(chǎn)工業(yè)菌株提供一種新途徑。
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