在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)、意大利和瑞士的研究人員發(fā)現(xiàn)一種方法將導(dǎo)致自身免疫疾病的一部分制造抗體的B細(xì)胞清除，同時(shí)不會(huì)傷害免疫系統(tǒng)其余部分。他們研究的一種自身免疫疾病被稱作尋常性天皰瘡（pemphigus vulgaris, PV），在這種疾病中，病人自己的免疫細(xì)胞攻擊一種在正常條件下將皮膚細(xì)胞粘附在一起的被稱作橋粒芯蛋白-3（desmoglein-3, Dsg3）的蛋白。
當(dāng)前的自身免疫疾病治療藥物，如強(qiáng)的松和*，抑制免疫系統(tǒng)大部分，讓病人容易患上潛在致命性的機(jī)會(huì)感染和癌癥。
研究人員證實(shí)利用他們的新技術(shù)，他們成功地治療了PV模式小鼠所患的這種致命性的自身免疫疾病，同時(shí)沒(méi)有明顯的能夠傷害健康組織的脫靶效應(yīng)。
這種新的治療策略的關(guān)鍵之處在于識(shí)別靶細(xì)胞的被稱作嵌合抗原受體（chimeric antigen receptor, CAR）的人工受體，而且在經(jīng)過(guò)基因修飾后，病人T細(xì)胞能夠表達(dá)這種CAR。在人體臨床試驗(yàn)中，科學(xué)家們通過(guò)一種類似透析的過(guò)程提取出病人體內(nèi)的一些T細(xì)胞，然后在實(shí)驗(yàn)室對(duì)它們進(jìn)行基因修飾，將編碼這種CAR的基因?qū)?，這樣這些T細(xì)胞就能夠表達(dá)這種新的受體。這些經(jīng)過(guò)基因修飾的T細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行增殖，隨后將它們灌注回病人體內(nèi)。這些T細(xì)胞利用它們表達(dá)的CAR受體結(jié)合到靶細(xì)胞表面上的分子，而這種結(jié)合觸發(fā)一種內(nèi)部信號(hào)產(chǎn)生，接著這種內(nèi)部信號(hào)如此強(qiáng)效地激活這些T細(xì)胞以至于它們快速地摧毀靶細(xì)胞。
這種基本的CAR T細(xì)胞療法（CAR-T）概念在二十世紀(jì)八十年代晚期被人們提出作為一種抗癌策略，但是技術(shù)上的挑戰(zhàn)阻止著將它轉(zhuǎn)化為臨床上成功的療法。然而，從2011年以來(lái)，用于治療B細(xì)胞白血病和淋巴瘤---在這兩種癌癥中，病人的健康B細(xì)胞變成癌細(xì)胞---的實(shí)驗(yàn)性CAR-T細(xì)胞療法在所有標(biāo)準(zhǔn)療法都不能夠治療好的一些病人體內(nèi)取得成功。
產(chǎn)生抗體的B細(xì)胞也能夠?qū)е伦陨砻庖呒膊?。Payne一直在研究自身免疫疾病。幾年前，她實(shí)驗(yàn)室的一名博士后研究員Christoph T. Ellebrecht博士有興趣利用CAR-T技術(shù)作為一種潛在地治療B細(xì)胞相關(guān)性自身免疫疾病的方法。不久之后，Payne實(shí)驗(yàn)室與研究CAR-T技術(shù)的Milone實(shí)驗(yàn)室合作，希望發(fā)現(xiàn)一種強(qiáng)效的新方法治療這些疾病。
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