上海交通大學(xué)，美國約翰霍普金斯大學(xué)的研究人員利用蛋白質(zhì)組芯片，以大腸桿菌ELISA試劑盒為模型，發(fā)現(xiàn)了一種全新的蛋白質(zhì)去乙?；竃cgC，這一研究成果2015年12月30日在eLIFE雜志在線發(fā)表。

上海交通大學(xué)系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)研究院陶生策研究員及約翰霍普金斯大學(xué)的朱衡教授和Philip A. Cole教授是本文的通訊作者。陶生策教授主要研究方向為蛋白質(zhì)芯片的構(gòu)建和應(yīng)用，構(gòu)建了世界上*張基于純化蛋白質(zhì)的肺結(jié)核桿分枝桿菌蛋白質(zhì)芯片，并以蛋白質(zhì)芯片為平臺在蛋白翻譯后修飾方面進行了系列有影響的工作。

蛋白質(zhì)是由基因所編碼，蛋白質(zhì)ELISA試劑盒在其生命周期內(nèi)往往會被打上不同類型的修飾，而且這些修飾往往也是動態(tài)變化的。蛋白質(zhì)翻譯后修飾會以極其精細的方式影響和調(diào)控蛋白質(zhì)的功能。乙?；鳛橐环N重要且廣泛存在的蛋白質(zhì)翻譯后修飾類型，與一系列重要疾病密切相關(guān)，影響眾多關(guān)鍵的生物學(xué)過程。隨著蛋白質(zhì)組技術(shù)的進步，目前已經(jīng)從低等的大腸桿菌到高等的人等眾多生物的細胞中發(fā)現(xiàn)了成千上萬的乙酰化修飾。蛋白質(zhì)的乙酰化由乙酰轉(zhuǎn)移酶和去乙?；杆{(diào)控。對應(yīng)海量的蛋白質(zhì)乙?；揎?，目前已知的乙?；负腿ヒ阴；笖?shù)目非常有限，仍有相當數(shù)目的新酶有待發(fā)現(xiàn)，一個關(guān)鍵問題是"如何實現(xiàn)乙?；嚓P(guān)酶的發(fā)現(xiàn)？"。針對這一問題，本文作者發(fā)展了一套稱之為"Clip-chip"的技術(shù)，在大腸桿菌蛋白質(zhì)組芯片的基礎(chǔ)上，進行了全局性蛋白質(zhì)去乙?；傅陌l(fā)現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)了一種新的去乙?；竃cgC。該酶能夠非常地去除底物蛋白RutR賴氨酸52位和賴氨酸62位的乙?；?。已知的蛋白質(zhì)去乙?；傅幕钚砸蕾囉贜AD+或者Zn2+，但YcgC的去乙?；钚圆⒉灰蕾囉谝陨蟽烧摺＿M一步的功能實驗表明，YcgC通過去乙?；绊慠utR的轉(zhuǎn)錄調(diào)控活性。在實驗中作者還發(fā)現(xiàn)RutR具有蛋白酶活性，YcgC通過去乙?；軌蛘{(diào)節(jié)RutR的蛋白酶活性。作者比較了YcgC與大腸桿菌中*的去乙?；窩obB對大腸桿菌表達譜的影響，結(jié)果表明，兩者既有相似點，也有較大的不同，提示YcgC的底物譜與CobB的可能有較大的不同。通過全基因合成，作者獲得了來源于多個其它細菌的大腸桿菌YcgC的同源基因ELISA試劑盒克隆，表達測試表明這些克隆所表達的蛋白均具有蛋白質(zhì)去乙酰化酶活性。

本研究所發(fā)現(xiàn)的YcgC可能代表一個全新的蛋白質(zhì)去乙?；讣易?。同時本研究中所發(fā)展的Clip-Chip技術(shù)具有通用性，可方便地移植于其它酶的發(fā)現(xiàn)中。