基因是蛋白質的藍圖,而microRNA幫助細胞決定是否根據(jù)這些藍圖制造蛋白。MicroRNA是長約22nt的非編碼RNA,在胚胎發(fā)育、細胞分化和器官生成等重要過程中承擔著關鍵性的調控功能。這些短RNA在天然細胞中大量存在,它們能與靶基因的mRNA配對并阻礙其翻譯,在轉錄后水平上調控目標基因的表達。
造血干細胞(HSC)在骨髓中產生,是目前研究zui為深入的成體干細胞。HSC具有自我更新能力,能夠分化生成各種類型的血細胞(包括紅細胞、白細胞和血小板)。隨著年齡的增加造血干細胞變得越來越多,但其造血能力卻逐漸下降。已知microRNA作為轉錄后調控子在造血細胞的命運決定中非常關鍵,但人們還不清楚microRNA在HSC衰老中起到了怎樣的作用。
研究人員發(fā)現(xiàn)HSC富含Mirc19(microRNA-212/132 cluster),而且Mirc19會隨著年齡增長而上調。過表達和刪除這個區(qū)域的microRNA,會使造血作用出現(xiàn)異常。
研究顯示,在小鼠骨髓強行表達miR-132,會使HSC快速循環(huán)并消耗。刪除小鼠的Mirc19會影響HSC的循環(huán)(cycling)、功能和生存。進一步研究表明,miR-132通過靶標轉錄因子FOXO3起作用。在衰老的HSC中Mirc19可以緩沖FOXO3的表達,維持造血輸出的平衡。
文章指出,Mirc19可以成為潛在靶點,幫助人們治療年齡相關的造血功能缺陷。
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