隨著我們年齡的增加，細胞損傷不斷積累，雖然干細胞能補充組織，但是這種維持健康組織的能力也會下降。同樣在酵母細胞中，研究人員發(fā)現(xiàn)大約90%的聚集物都是在細胞的蛋白質合成位點——內質網（ER）的表面形成。

    限制錯誤折疊蛋白聚集物擴散到芽以及子細胞中去的質量控制機制。在芽殖酵母的有絲分裂階段，異常蛋白質聚集物被母細胞中高度錨定的線粒體“困住"。因此，通過芽獲得的線粒體基本上沒有聚集物。值得注意的是，大多數(shù)存在于母細胞中的聚集物都沒有跟隨進入到芽中去的線粒體，它們或是被分解或是仍然與留在母細胞中的線粒體結合，只顯示出有限的局部移動性。因此，芽繼承的線粒體基本沒有聚集物。

    線粒體本身蛋白毒性脅迫似乎也與干細胞衰老有關，成體干細胞保持自身干性可以通過停留在新陳代謝靜止的狀態(tài)，直到有需要再轉變回來，這些細胞通常并沒有多少線粒體，但是當它們開始增殖和補充組織的時候，它們的新陳代謝就會加速，線粒體生物合成增加。這項研究的關鍵在于一種特殊sirtuin——SIRT7水平升高可以幫助細胞應對線粒體中錯誤折疊蛋白帶來的壓力。SIRT7的水平會隨著年齡的增長而下降。研究人員發(fā)現(xiàn)SIRT7缺陷的造血干細胞增殖更快，這種加速的生長是由于蛋白質生成以及線粒體活性增加所致。線粒體中有著大量的蛋白質，它們必須正確折疊才能正常發(fā)揮功能。當?shù)鞍踪|折疊出錯時，線粒體的未折疊蛋白反應（UPRmt）會發(fā)揮作用促進生成一些特異的蛋白來修復或是清除錯誤折疊蛋白，UPRmt在造血干細胞衰老中起重要作用。

    這項研究表明在應激期間提高干細胞的能量需求會導致直接損傷DNA的活性代謝物生成增加。如果這種情況發(fā)生在細胞試圖復制DNA之時，那么就可以導致干細胞死亡，或有可能獲得一些致癌突變。這很好地解釋了隨著年齡增長干細胞中DNA損傷的逐漸累積，以及當你變老時組織維持和修復自身能力的相應下降。

    這些研究成果均指出，線粒體代謝和功能在干細胞維持和衰老過程中的重要地位，了解這些過程的調控機制，以及與其它細胞功能之間的合作協(xié)調，將是解決干細胞衰老問題，以及zui終有一天我們能逆轉衰老的關鍵。