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清華大學(xué)顏寧教授發(fā)表重要成果
點(diǎn)擊次數(shù)：179 發(fā)布時(shí)間：2016-9-3
清華大學(xué)的顏寧（Nieng Yan）教授是這篇論文的通訊作者。2007年作為普林斯頓大學(xué)博士的顏寧受聘于清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院，成為清華zui年輕的教授、博士生導(dǎo)師。在回國的幾年間，顏寧教授研究組主要聚焦于膜蛋白、*代謝調(diào)控通路相關(guān)因子的結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究，在Science、Nature、Cell等雜志上發(fā)表多篇重要的論文，并榮獲了中國青年女科學(xué)家獎(jiǎng)、HHMI青年科學(xué)家獎(jiǎng)等獎(jiǎng)勵(lì)（Nature：中國科學(xué)之星顏寧）。清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院副研究員周強(qiáng)博士和北京生命科學(xué)研究所研究員董夢(mèng)秋博士，都是本文共同作者。
電壓門控鈣離子（Cav）通道可將膜電信號(hào)轉(zhuǎn)化成細(xì)胞內(nèi)Ca2+介導(dǎo)的事件。在哺乳動(dòng)物的十個(gè)Cav通道亞型中，Cav 1.1被為骨骼肌的興奮-收縮偶聯(lián)。
在這項(xiàng)研究中，研究人員在3.6 Å的標(biāo)稱分辨率上，解析了兔Cav1.1復(fù)合物的冷凍電子顯微鏡結(jié)構(gòu)。離子導(dǎo)電α1亞基的內(nèi)閘門是關(guān)閉的，所有四個(gè)電壓傳感結(jié)構(gòu)域都采用一個(gè)“向上”的構(gòu)造，這意味著一個(gè)潛在失活的狀態(tài)?？捉Y(jié)構(gòu)域延長的胞外環(huán)，是由多個(gè)二硫鍵穩(wěn)定的，在選擇性過濾器上面形成一個(gè)窗口化的圓頂。圓頂?shù)囊幻鏋?alpha;2δ-1-亞基提供?？康恼军c(diǎn)，而另一面則可能通過其表面負(fù)電位吸引陽離子。
細(xì)胞內(nèi)I–II和III–IV連接器螺旋分別與β1a亞基和α1的羧基末端結(jié)構(gòu)域相互作用。粒子的分類產(chǎn)生了兩個(gè)額外的重建，顯示β1A的顯著位移和α1的相鄰元素。CaV1.1復(fù)合物的原子模型，為興奮-收縮偶聯(lián)的機(jī)制理解，奠定了基礎(chǔ)，并為Cav和Nav通道的功能和疾病機(jī)制的分子解釋，提供了一個(gè)三維的模板。
去年12月份，顏寧教授帶領(lǐng)的研究小組，分離出了來自兔骨骼肌的Cav1.1復(fù)合物，并采用單顆粒冷凍電鏡技術(shù)借助直接電子檢測(cè)和*的圖像處理確定了它的結(jié)構(gòu)。獲得這一偽四聚體真核生物Cav通道與其輔助亞基的復(fù)合物的詳細(xì)結(jié)構(gòu)，為認(rèn)識(shí)相關(guān)通道的功能和疾病機(jī)制提供了重要的框架。這一重要的研究成果發(fā)布在12月18日的《科學(xué)》（Science）雜志上。
今年5月，顏寧帶領(lǐng)的研究小組，與中科院微生物研究所的研究人員合作，在《Cell》雜志發(fā)表的一項(xiàng)研究中指出，他們采用單粒子低溫電子顯微鏡(cryo-EM)技術(shù)獲得了了分辨率為4.4埃（Å）的全長人類NPC1的結(jié)構(gòu)，及NPC1與埃博拉病毒（EBOV）酶切后糖蛋白(GPcl)的復(fù)合物的低分辨率結(jié)構(gòu)。由此認(rèn)識(shí)了NPC1介導(dǎo)*轉(zhuǎn)運(yùn)和埃博拉病毒感染的結(jié)構(gòu)機(jī)制。相關(guān)閱讀：清華大學(xué)顏寧教授Cell發(fā)表新成果。