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殺死癌癥*的新策略

點擊次數(shù):135 發(fā)布時間:2016-7-30

發(fā)表在7月28日《細(xì)胞》(Cell)雜志上的一項新研究揭示,降低胰腺癌細(xì)胞中抗氧化劑的水平可以幫助殺死它們,表明了針對這一惡名昭著的致命癌癥一種全新的治療策略。由于胰腺位置隱蔽,早期胰腺癌很難被發(fā)現(xiàn),多數(shù)患者在確診時已是晚期,5年生存率一般不到5%。這種生長快速而且轉(zhuǎn)移率高的癌癥,也被稱為“癌癥*”。 

提高機體的抗氧化劑水平往往會抑制癌癥,這已成為了流行文化中人們的普遍認(rèn)知。然而,冷泉港實驗室的一個研究小組在一系列復(fù)雜的實驗中證實,在胰腺細(xì)胞踏上通往癌癥的道路,或已經(jīng)處于惡性狀態(tài)這些特殊的情況下,zui不愿干的事情就是提高抗氧化劑的水平。

*這一研究的是冷泉港實驗室的David Tuveson教授。Tuveson實驗室的主要研究方向是探究胰腺癌的基礎(chǔ)生物學(xué)及發(fā)現(xiàn)新的診斷和治療策略,近年取得不少重要的研究成果。

在發(fā)表于2013年P(guān)NAS雜志上的一篇研究論文中,Tuveson教授*的一個科學(xué)家小組指出,人們一直認(rèn)為,藥物無法很好地穿透胰腺腫瘤是導(dǎo)致治療失敗的主要原因。而他們證實,還有其他的因素在起作用(PNAS揭示癌細(xì)胞耐藥之謎 )。

2014年7月,在發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)》(NEJM)雜志上的一篇簡短論文中,Tuveson博士和西北大學(xué)Feinberg醫(yī)學(xué)院的Navdeep S. Chandel博士,提出了為何抗氧化劑不能發(fā)揮作用抑制癌癥形成,以及它們實際上可能弊大于利的原因(NEJM:揭開抗氧化劑不防癌、反促癌之謎)。

2015年,在Tuveson及Hubrecht研究所所長及教授、荷蘭*藝術(shù)與*院長Hans Clevers的共同*下,研究研究開發(fā)出了一種方法不僅可以培養(yǎng)來自實驗室小鼠模型的胰腺組織,還可培養(yǎng)來自人類患者的胰腺組織,由此提供了一條未來通向個體*法的路徑。這項研究發(fā)布在在Cell雜志上(Cell重大成果:構(gòu)建“癌癥*”的類器官模型)。

在每個細(xì)胞中都生成了一些氧化劑和抗氧化劑,當(dāng)細(xì)胞健康時它們維持在一個非常的平衡狀態(tài)。增殖癌細(xì)胞呈現(xiàn)一種特殊情況:惡性細(xì)胞中生成的氧化劑越多,生成的抗氧化劑也越多,抵制了氧化增加造成的影響。沒有同量的更多的抗氧化劑,惡性細(xì)胞會由于過度氧化而死亡。Tuveson*這一冷泉港實驗室研究小組從這一觀點出發(fā)著手展開了研究。

Tuveson實驗室的博士后研究人員Iok In Christine Chio說:“當(dāng)然,這正是我們希望癌細(xì)胞所做的——讓它們自身筋疲力盡。我們實驗室正在測試的治療原則就是,通過提高氧化劑在癌細(xì)胞中的水平,看是否能夠?qū)е掳┣安∽兒蛺盒约?xì)胞死亡。” 

大多數(shù)現(xiàn)有的癌癥療法,包括電離*和*都依賴于氧化的殺傷能力??寡趸瘎┐_實對細(xì)胞健康起作用;但涉及到殺死癌細(xì)胞時,它們則是非常令人厭惡的東西。

當(dāng)細(xì)胞檢測到過度氧化時,它們會遵循一個叫做凋亡的內(nèi)置程序完成。在癌細(xì)胞中提高氧化的一種方法就是降低這些細(xì)胞中的抗氧化劑水平。Tuveson研究小組解決了如何地做到這一點,且不傷害健康細(xì)胞這一問題。他們將焦點放在了一個叫做NRF2的蛋白上??茖W(xué)家們稱它為氧化還原平衡的主要調(diào)控因子——它是人們可以調(diào)整來破壞癌細(xì)胞中氧化與還原之間精妙平衡的一個開關(guān)。

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